GLP-1s: Un Tratamiento Adicional Considerable para Pacientes Selectos con Psoriasis

GLP-1 receptor agonists representan un «adjunto biológicamente plausible y clínicamente intrigante» a la terapia de psoriasis para pacientes seleccionados, concluyeron los autores de un «primer» de la National Psoriasis Foundation (NPF).

La evidencia mostró que los agonistas de GLP-1 y los agentes duales de polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP)/GLP-1 han estado asociados con reducciones clínicamente significativas en el Índice de Área y Severidad de Psoriasis (PASI), acompañadas de mejoras en la calidad de vida. Además, semaglutida (Ozempic, Wegovy) y liraglutida (Victoza, Saxenda) se han asociado con reducciones en la proteína C-reactiva, interleucina-6, lípidos y adiposidad visceral.

Estudios de traducción pequeños han mostrado correlaciones entre la mejora en las puntuaciones de PASI y reducciones en la adiposidad superficial y la densidad de células T γδ dérmicas. Los agonistas del receptor de GLP-1 pueden combinarse de manera segura con metotrexato, ciclosporina y agentes biológicos utilizados para tratar enfermedades psoriásicas. Los datos preliminares han mostrado beneficios tanto metabólicos como inmunomoduladores, afirmaron los autores en JAMA Dermatology.

“Creemos que el artículo es importante porque realmente aborda la cuestión de si los dermatólogos y los proveedores de dermatología deberían prescribir estos medicamentos”, dijo el autor del estudio Andrew Blauvelt, MD, de Blauvelt Consulting en Annapolis, Maryland, a MedPage Today. “Se trata más de cómo prescribirlos, proporcionando los nombres de los fármacos, las dosis, los efectos secundarios esperados, los tipos de seguimiento necesarios. Es más que un artículo de revisión, por lo que lo llamamos un primer. Es bastante extenso y completo.”

“[Los clínicos] los están prescribiendo para la pérdida de peso, y no necesitamos más datos sobre eso”, agregó. “La pérdida de peso, en el caso de la psoriasis, mejorará la capacidad de nuestros medicamentos para trabajar.”

La evidencia disponible ha fundamentado la consideración del uso adjunto de agonistas de GLP-1 en pacientes seleccionados con psoriasis y comorbilidades metabólicas, señalaron Blauvelt y sus colegas. Sin embargo, muchos estudios han involucrado un número pequeño de pacientes, fueron de corta duración y carecían de un grupo de control. Las conclusiones definitivas requieren ensayos clínicos aleatorizados más grandes.

Datos más convincentes ya han comenzado a emerger. En la reciente reunión de la Academia Americana de Dermatología (AAD), el primer informe del ensayo TOGETHER-PsA mostró que agregar tirzepatida (Zepbound) a ixekizumab (Taltz) aumentó significativamente el número de pacientes con artritis psoriásica (PsA) que alcanzaron el objetivo dual de al menos un 50% de mejora desde el inicio en los criterios del Colegio Americano de Reumatología y al menos un 10% de pérdida de peso, en comparación con la monoterapia con ixekizumab.

Un estudio compañero en curso (TOGETHER-PsO) está comparando la combinación y el agente único ixekizumab en pacientes con psoriasis moderada/severa. Ofreciendo un avance de los datos durante su presentación en la AAD, Joseph Merola, MD, del Centro Médico UT Southwestern en Dallas, dijo que más pacientes aleatorizados para la combinación han alcanzado los objetivos de PASI (PASI 75, PASI 90 y PASI 100).

Según el primer de la NPF, los agonistas del receptor de GLP-1 están asociados con reducciones de PASI en el rango del 40-80% en pacientes que tienen psoriasis y comorbilidades de obesidad o diabetes tipo 2. Datos de cohortes adecuadamente dimensionadas muestran mejoras del 48-52%. La eficacia puede depender del grado de disfunción metabólica de un paciente al inicio. Tres ensayos aleatorizados de agonistas del receptor de GLP-1 en pacientes con psoriasis y obesidad concurrente y/o diabetes tipo 2 han producido resultados mixtos. En un ensayo controlado por placebo que involucró a pacientes con psoriasis y tolerantes a la glucosa, los agonistas del receptor de GLP-1 no afectaron significativamente el estado de psoriasis.

La evidencia revisada para el primer mostró que los agonistas de GLP-1 apuntan a vías metabólicas e inflamatorias compartidas en la psoriasis. La mayoría de los pacientes con psoriasis tienen sobrepeso/obesidad concurrente, con algunas estimaciones que alcanzan hasta el 75-80%. En ausencia de sobrepeso/obesidad, el impacto de los agonistas del receptor de GLP-1 parece ser modesto.

“Hay un poco de datos que discutimos en el artículo sobre el beneficio de los GLP-1 como un efecto anti-psoriásico”, dijo Blauvelt, quien también preside la junta médica de la NPF. “Creemos que la mayoría de los beneficios provendrán de la pérdida de peso, que está haciendo que los medicamentos para la psoriasis funcionen mejor y no de la actividad psoriásica independiente de los fármacos. Puede haber un pequeño efecto, pero no creemos que sea significativo.”

Un estudio que no estuvo disponible durante la revisión de evidencia de la NPF añadió más información a la discusión sobre los mecanismos de acción. Los investigadores evaluaron proxies genéticos de la expresión del receptor de GLP-1 en muestras de sangre de 36,466 pacientes con psoriasis (458,078 controles) y 5,065 pacientes con artritis psoriásica (21,286 controles). Como control positivo, también examinaron las asociaciones entre proxies genéticos de la expresión del receptor de GLP-1 y los resultados cardiometabólicos con la conocida respuesta terapéutica a los agonistas del receptor de GLP-1.

Después de ajustar por proxies genéticos de rasgos metabólicos, los resultados mostraron que los proxies genéticos de la expresión creciente del receptor de GLP-1 estaban asociados con una menor susceptibilidad a la psoriasis (OR 0.72, IC 95% 0.68-0.77) y a la artritis psoriásica (OR 0.48, IC 95% 0.40-0.58). Las asociaciones permanecieron estadísticamente significativas después de ajustar por rasgos metabólicos.

“Los análisis genéticos actuales sugieren que el aumento de la expresión del receptor de GLP-1 está asociado con una menor susceptibilidad a la psoriasis y la PsA, al menos en parte independiente de los rasgos metabólicos, apoyando una investigación adicional de mecanismos no metabólicos”, concluyeron los investigadores.

Aviso de Descargo de Responsabilidad: Este artículo es solo para fines informativos y no debe considerarse un consejo médico. Consulte siempre a un profesional de la salud calificado con cualquier pregunta que pueda tener con respecto a una condición médica.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/dermatology/psoriasis/121079