GLP-1 y su Potencial para Mejorar la Esperanza de Vida en Enfermedades Mentales Graves

Descubrimientos Importantes

Iniciar un agonista del receptor GLP-1 se asoció con un riesgo significativamente menor de muerte y eventos cardiovasculares en adultos con enfermedad mental grave (EMG), según una emulación de ensayo dirigido.

Entre 195,184 pares de adultos con EMG emparejados por puntaje de propensión, los iniciadores de medicamentos GLP-1 tenían un 24% menos de riesgo de mortalidad a 4 años en comparación con los iniciadores de inhibidores SGLT2 (HR 0.76, IC 95% 0.74-0.78). La muerte ocurrió en el 4.91% y el 6.45% de los grupos, respectivamente, lo que equivale a una diferencia de riesgo absoluto de -1.54 puntos porcentuales.

Año 1, el riesgo de mortalidad por todas las causas fue un 49% menor entre los iniciadores de GLP-1 en comparación con los iniciadores de inhibidores SGLT2 (HR 0.51, IC 95% 0.49-0.53, P<0.001), informaron Roger McIntyre, MD, de la Universidad de Toronto, y colegas en JAMA Psychiatryabre en una nueva pestaña o ventana.

Esta asociación se mantuvo en análisis de sensibilidad. Una revisión de iniciadores de semaglutida (Ozempic, Wegovy) que tenían EMG y diabetes tipo 2 indicó que la relación fue impulsada en gran medida por reducciones en los resultados cardiovasculares (todos P<0.001):

• Eventos cardiovasculares adversos mayores (MACEs) de 3 puntos: HR 0.77, IC 95% 0.76-0.79
• MACEs de 5 puntos: HR 0.76, IC 95% 0.75-0.77
• Infarto de miocardio: HR 0.71, IC 95% 0.69-0.73
• Accidente cerebrovascular: HR 0.89, IC 95% 0.86-0.92
• Insuficiencia cardíaca: HR 0.73, IC 95% 0.72-0.74
• Bypass de arteria coronaria: HR 0.77, IC 95% 0.70-0.85

Los hallazgos «pueden representar una opción de tratamiento para reducir la brecha de mortalidad cardiovascular en las personas con EMG» y apoyan «un amplio beneficio cardiometabólico en lugar de un señalamiento específico de resultado», escribieron los autores.

La esperanza de vida de las personas con EMG es aproximadamente de 10 a 25 años más corta que la de la población general, principalmente debido a enfermedades cardiovascularesabre en una nueva pestaña o ventana.

«La morbimortalidad cardiovascular excesiva en EMG refleja la convergencia de una carga elevada de factores de riesgo cardiometabólicos, efectos metabólicos relacionados con la psicofarmacoterapia y disparidades sistémicas en la entrega de atención preventiva, cribado de enfermedades crónicas y tratamiento concordante con las guías», escribieron los investigadores.

Mecanismos subyacentes que impulsan esta reducción del riesgo pueden incluir efectos antiinflamatorios y antiaterogénicos de los medicamentos GLP-1, junto con posible influencia sobre la motivación, el comportamiento, la organización cognitiva y mitigación de factores de riesgo como el trastorno por consumo de alcohol, sugirieron.

Los hallazgos no fueron una sorpresa, ya que los medicamentos GLP-1 reducen la mortalidad cardiovascular en la población general, comentó McIntyre a MedPage Today.

«El ímpetu para llevar a cabo nuestro estudio fue proporcionado por la observación de que las personas que viven con enfermedades mentales graves –como el trastorno depresivo mayor, el trastorno bipolar o la esquizofrenia– no solo tienen una tasa de mortalidad significativamente más alta con una esperanza de vida consecuentemente más corta, sino que la causa que contribuye más a la mortalidad excesiva en esta población es la enfermedad cardiovascular», explicó McIntyre.

Argumentó que esta clase de medicamentos podría ser «potencialmente transformadora en la población psiquiátrica», señalando que «actualmente ningún tratamiento aprobado por la FDA ha demostrado reducir la mortalidad… hasta el punto que hemos observado con los agonistas del receptor GLP-1».

La emulación de ensayo retrospectivo utilizó datos de registros médicos electrónicos TriNetX hasta marzo de 2026. Utilizando un diseño de nuevo usuario y comparador activo, se clasificaron 1,528,230 adultos en categorías de EMG y no EMG y se emparejaron por puntaje de propensión, con una edad media de aproximadamente 60.5 años en la cohorte de EMG.

A los 4 años, la mortalidad se redujo significativamente en pacientes con diabetes tipo 2 con EMG que comenzaron semaglutida (HR 0.76) o tirzepatida (Mounjaro, Zepbound; HR 0.49). Los medicamentos GLP-1 más antiguos –dulaglutida (Trulicity), liraglutida (Victoza, Saxenda), exenatida (Byetta, Bydureon), lixisenatida (Adlyxin) y albiglutida (ahora descontinuada)– no mostraron ninguna ventaja consistente de supervivencia sobre los inhibidores SGLT2.

En análisis exploratorios de 10 años de individuos con diabetes tipo 2, semaglutida se asoció con menor mortalidad en subgrupos de EMG, incluyendo trastorno depresivo mayor (HR 0.75), trastorno bipolar (HR 0.76) y esquizofrenia (HR 0.85, todos P<.001).

La emulación no pudo controlar completamente los factores de adherencia a la medicación no medidos, estilo de vida, factores socioeconómicos o gravedad psiquiátrica, reconocieron los autores. Los hallazgos pueden no aplicarse a todas las poblaciones, ya que las barreras de costos y las inequidades en el acceso a los medicamentos GLP-1 afectan desproporcionadamente a quienes tienen EMG.

«Nuestros resultados proporcionan el ímpetu para estudios mecanicistas cuidadosos para comprender mejor cómo ofrecen este efecto anti-mortalidad y también proporcionan una línea de evidencia convincente para justificar considerar estos agentes como parte de la atención integrada de personas con enfermedad mental con el objetivo de mejorar la salud y la esperanza de vida», concluyó McIntyre.

Nota de Descargo de Responsabilidad: Este contenido es solo para fines informativos y no debe ser considerado como consejo médico. Siempre consulte a un profesional de la salud para obtener diagnósticos y tratamientos adecuados.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/psychiatry/generalpsychiatry/122778