GLP-1 weight loss can be maintained on lower dose

Conclusión clínica: Los pacientes que han perdido peso con tirzepatida o semaglutida inyectable no tienen que permanecer en la dosis máxima inyectable para mantener la mayoría de los beneficios. Una dosis reducida o un cambio a orforglipron oral conserva una parte significativa de la pérdida, siendo la dosis máxima la que ofrece la mejor protección.

El problema del mantenimiento del peso

La pérdida de peso inicial con agonistas de los receptores GLP-1 y duales GIP/GLP-1 está bien establecida, pero la permanencia en la terapia inyectable a la dosis máxima es el verdadero reto en la realidad. Los pacientes anhelan regímenes más simples, menores costos y menos inyecciones. Dos ensayos publicados simultáneamente en The Lancet y Nature Medicine investigan si la fase de mantenimiento puede ser más ligera que la de inducción sin perder las ganancias obtenidas.

Resultados del ensayo de Lancet

El ensayo SURMOUNT-MAINTAIN examinó si una dosis más baja del mismo medicamento podría permitir a los pacientes mantener la pérdida de peso. Este ensayo incluyó a 441 adultos que tomaron tirzepatida a la dosis máxima tolerada (10 mg o 15 mg) durante 60 semanas. Los 378 participantes que habían perdido al menos el 5% de su peso corporal fueron luego aleatorizados para continuar con la dosis máxima, reducir a 5 mg o cambiar a placebo durante 52 semanas. Los pacientes que continuaron con la dosis máxima perdieron un promedio adicional de 0.2 kg (0.4 lb). Los que se redujeron a 5 mg ganaron de vuelta 6 kg (13 lb), mientras que los del grupo placebo ganaron 13 kg (29 lb), a menudo regresando a su peso previo al tratamiento.

Entre los pacientes que alcanzaron un estancamiento antes de la aleatorización, la respuesta a la dosis en el mantenimiento fue clara: el 77.5% de los que estaban en la dosis máxima preservaron al menos el 80% de su pérdida, en comparación con el 42.4% en el grupo de 5 mg y el 10.4% en el placebo. La probabilidad de mantener este 80% fue aproximadamente siete veces más alta en la dosis máxima que en el placebo, y cuatro veces más alta en 5 mg que en el placebo.

Resultados del ensayo de Nature Medicine

El ensayo ATTAIN-MAINTAIN planteó una pregunta diferente: ¿pueden los pacientes cambiar de un tratamiento inyectable a una píldora diaria? Inscribió a 376 pacientes que habían completado el ensayo de comparación entre tirzepatida y semaglutida, y luego los aleatorizó para recibir orforglipron oral una vez al día o placebo. El ensayo se ejecutó en dos cohortes separadas según el tratamiento inyectable previo.

Entre los pacientes que alcanzaron un estancamiento, el grupo que cambió de tirzepatida a orforglipron preservó el 74.7% de su pérdida frente al 49.2% en el placebo. El grupo que cambió de semaglutida a orforglipron mantuvo el 79.3% en comparación con el 37.6% en el placebo. Los pacientes que cambiaron de semaglutida conservaron casi toda su pérdida con la píldora, mientras que aquellos que cambiaron de tirzepatida vieron un ligero aumento en la ganancia de peso de aproximadamente 5 kg (11 lb) en promedio.

Mejoras cardiometabólicas

Las mejoras cardiometabólicas siguieron el patrón de peso en ambos ensayos. La continuación del tratamiento con tirzepatida a dosis máxima preservó las mejoras en la circunferencia de la cintura, la presión arterial, los lípidos y el HbA1c. La reducción de la dosis mantuvo estos beneficios en menor medida. El orforglipron oral preservó las mejoras cardiometabólicas en ambas cohortes de ATTAIN-MAINTAIN, con niveles de HbA1c, glucosa en ayuno y marcadores lipídicos que se mantuvieron en los niveles mejorados alcanzados con el inyectable inicial.

Interrupciones del tratamiento

Ambos ensayos fueron financiados por Eli Lilly, que fabrica tirzepatida (Zepbound) y orforglipron (Foundayo). Varios autores tienen relaciones financieras con la empresa.

Juntos, los ensayos replantean el mantenimiento de la pérdida de peso como un menú en lugar de una opción binaria. Permanecer en la dosis máxima inyectable ofrece la mayor protección contra el regreso del peso. Una dosis inyectable más baja funciona para algunos pacientes. Un GLP-1 oral funciona para otros. Lo que no funciona es detener el tratamiento. En ambos ensayos, los grupos de placebo recuperaron peso de manera significativa al final de la fase de mantenimiento.

«Estos medicamentos pueden ser utilizados para el mantenimiento a largo plazo en la actualidad», dijo Louis Aronne, MD, autor principal del artículo de ATTAIN-MAINTAIN. «El regreso de peso sigue siendo uno de los mayores desafíos en el tratamiento de la obesidad, y a menudo es el resultado de interrupciones del tratamiento que hacen que la biología trabaje en contra de los pacientes, deshaciendo el progreso que han logrado.»

Descargo de responsabilidad: La información proporcionada en este contenido es solo para fines informativos y educativos. No sustituye el consejo médico profesional. Siempre consulte a un médico o a otro proveedor de salud calificado con cualquier pregunta que pueda tener sobre una condición médica.

Fuente: https://www.epocrates.com/online/article/glp-1-weight-loss-can-be-maintained-on-lower-dose