Uso de Capivasertib en Cáncer de Próstata
El panel de asesores independientes de la FDA, el jueves, respaldó el uso de capivasertib (Truqap) para tratar un subtipo agresivo de cáncer de próstata.
Con una votación de 7 a 1 y una sola abstención, el Consejo Asesor de Medicamentos Oncológicos acordó que los beneficios de agregar el inhibidor de AKT a abiraterona (Zytiga) y prednisona superaban los riesgos en pacientes con cáncer de próstata sensible a hormonas metastásico (HSPC) deficiente en PTEN.
El apoyo principal para la indicación propuesta provino del ensayo de fase III CAPItello-281, donde la adición de capivasertib demostró una mejora media de 7.5 meses en la supervivencia libre de progresión radiográfica (PFS; 33.2 vs 25.7 meses, P=0.034).
«Mi impresión es que los más de 7 meses son significativos», dijo William Gradishar, MD, de la Escuela de Medicina Feinberg de Northwestern en Chicago. «No creo que esta terapia sea para todos. Pienso que a medida que los médicos se familiaricen más con el medicamento y la gestión para los pacientes adecuados, podría tener un resultado significativo».
La terapia podría beneficiar a una población específica de pacientes: aquellos con una pérdida de PTEN del 99% o 100%, dijo Toni Choueiri, MD, del Instituto de Cáncer Dana-Farber en Boston. «¿Cómo pueden recibir este tratamiento específico si no lo aprobamos?»
«Esta definitivamente no fue una votación fácil», dijo Choueiri, pero añadió que «las pruebas demuestran que este es un ensayo estadísticamente significativo. Es absolutamente biológicamente plausible».
Los tumores deficientes en PTEN ocurren en aproximadamente el 25% de los pacientes con HSPC metastásico. En comparación con los pacientes con PTEN intacto, se asocia con un pronóstico pobre y se caracteriza por una enfermedad más agresiva, una progresión más rápida a cáncer de próstata resistente a la castración y una supervivencia general (OS) significativamente más corta.
En CAPItello-281, no se observó un beneficio significativo en la OS en un análisis intermedio (HR 0.90, 95% CI 0.71-1.15).
Capivasertib fue primeramente aprobado en 2023 para cáncer de mama localmente avanzado o metastásico en pacientes cuyos tumores presentan alteraciones en PIK3CA, AKT1 o PTEN.
La votación positiva, que en efecto recomienda a la agencia expandir la aprobación para HSPC, estuvo en desacuerdo con las opiniones del personal de la FDA, quienes en documentos de información previos a la reunión expresaron preocupaciones sobre la toxicidad adicional con la combinación y sugirieron que el beneficio en PFS podría no ser «clínicamente significativo», notando que era menor en comparación con las aprobaciones anteriores en HSPC metastásico.
En ausencia de una gran mejora en PFS, «podría ser necesaria una mejora estadísticamente significativa en OS para respaldar un efecto de tratamiento clínicamente significativo», según los revisores de la agencia.
Hablando sobre la toxicidad adicional, como más diarrea, erupciones cutáneas y reacciones en la piel, hiperglucemia y cetoacidosis diabética, Neil Vasan, MD, PhD, de NYU Langone Health en Nueva York, dijo que la discusión del panel indicó que «esto no es solo algo que como campo podemos gestionar, sino también algo que se adaptaría individualmente para un paciente con una conversación individual».
El único voto «no» provino de Brian Rini, MD, del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt en Nashville, Tennessee, quien dijo que fue «influenciado sobre todo por lo que percibí como un beneficio relativamente marginal, y la magnitud y duración de la toxicidad».
Si bien la FDA no está obligada a seguir las recomendaciones de sus comités asesores, normalmente lo hace.
Descargo de responsabilidad: Este contenido es solo para fines informativos y no debe interpretarse como un consejo médico. Siempre consulte a un profesional de salud antes de tomar decisiones relacionadas con su salud.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/prostatecancer/121067
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