Resumen
Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) han tenido un impacto drástico en los resultados del tratamiento del cáncer, y su uso se ha incrementado a medida que se amplían sus indicaciones. A pesar de su impresionante eficacia en diversos tipos de tumores, su papel en la activación del sistema inmunitario conlleva frecuentes eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (EA-SI). Si bien las toxicidades gastrointestinales, endocrinas, respiratorias y cutáneas son comunes, los EA-SI neurológicos (EA-SI-N) son menos frecuentes. Los EA-SI-N se han descrito ampliamente en la literatura, pueden afectar cualquier parte del sistema nervioso y se asocian con una morbilidad y mortalidad significativas. Los oncólogos tratantes tienen un alto índice de sospecha de EA-SI-N y un umbral bajo para iniciar el tratamiento. El papel del neurólogo consiste en considerar el diagnóstico diferencial, orientar la investigación según el síndrome clínico y guiar el manejo, el seguimiento de la eficacia y la rehabilitación. Una vez descartadas otras etiologías, se debe suspender o interrumpir el tratamiento con ICI según la gravedad clínica e iniciar un tratamiento inmunosupresor. No existe evidencia sólida sobre el manejo de la toxicidad en este campo emergente, por lo que hay mucha variabilidad en la práctica clínica y en la literatura médica. Al describir el espectro de toxicidades neurológicas relacionadas con los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) y la experiencia actual en su manejo y resultados, esta revisión se centra en la utilidad potencial de los biomarcadores predictivos, el riesgo de reactivación de enfermedades autoinmunitarias neurológicas preexistentes y la cuestión de la reintroducción del tratamiento tras un evento adverso neuroinmunitario (N-irAE). Dada la escasez de datos específicos sobre N-irAE, también analizamos los resultados oncológicos en el contexto de los eventos adversos neuroinmunitario (irAE) y la inmunosupresión asociada, y consideramos algunas cuestiones pendientes relativas a la neurotoxicidad relacionada con los ICI y posibles líneas de investigación futuras.
Introducción
El tratamiento del cáncer ha evolucionado considerablemente en las últimas décadas, desde la quimioterapia citotóxica hasta las terapias dirigidas a moléculas, llegando a la inmunoterapia actual.
Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) han tenido un impacto drástico en los resultados del tratamiento del cáncer, y su uso se ha incrementado a medida que se amplían sus indicaciones. A pesar de su impresionante eficacia en diversos tipos de tumores, su papel en la activación del sistema inmunitario conlleva frecuentes eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (EA-SI). Si bien las toxicidades gastrointestinales, endocrinas, respiratorias y cutáneas son comunes, los EA-SI neurológicos (EA-SI-N) son menos frecuentes. Los EA-SI-N se han descrito ampliamente en la literatura, pueden afectar cualquier parte del sistema nervioso y se asocian con una morbilidad y mortalidad significativas. Los oncólogos tratantes tienen un alto índice de sospecha de EA-SI-N y un umbral bajo para iniciar el tratamiento. El papel del neurólogo consiste en considerar el diagnóstico diferencial, orientar la investigación según el síndrome clínico y guiar el manejo, el seguimiento de la eficacia y la rehabilitación. Una vez descartadas otras etiologías, se debe suspender o interrumpir el tratamiento con ICI según la gravedad clínica e iniciar un tratamiento inmunosupresor. No existe evidencia sólida sobre el manejo de la toxicidad en este campo emergente, por lo que hay mucha variabilidad en la práctica clínica y en la literatura médica. Al describir el espectro de toxicidades neurológicas relacionadas con los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) y la experiencia actual en su manejo y resultados, esta revisión se centra en la utilidad potencial de los biomarcadores predictivos, el riesgo de reactivación de enfermedades autoinmunitarias neurológicas preexistentes y la cuestión de la reintroducción del tratamiento tras un evento adverso neuroinmunitario (N-irAE). Dada la escasez de datos específicos sobre N-irAE, también analizamos los resultados oncológicos en el contexto de los eventos adversos neuroinmunitario (irAE) y la inmunosupresión asociada, y consideramos algunas cuestiones pendientes relativas a la neurotoxicidad relacionada con los ICI y posibles líneas de investigación futuras.
Mark D Willis ,1,2 Ben Schroeder,1,2 Laura Marandino,3,4 Samra Turajlic,3,4
Aisling S Carr5,6
1 Department of Neurology, University Hospital of Wales, Cardiff, UK
2 Department of Psychological Medicine and Clinical Neuroscience, Cardiff University, Cardiff, UK
3 Renal and Skin Units, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, UK
4 Cancer Dynamics Laboratory, The Francis Crick Institute, London, UK
5 MRC Centre for Neuromuscular Diseases, National Hospital of Neurology and Neurosurgery, London, UK
6 Department of Neuromuscular Disease, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, UK
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https://jnnp.bmj.com/content/96/11/1024
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