Resumen
Etrasimod es una molécula pequeña, sintética, no biológica, de administración oral, que modula el receptor de la esfingosina-1-fosfato (S1PR, por sus siglas en inglés). Etrasimod fue autorizado por la Food and Drug Administration en 2023 y por la European Medicines Agency en 2024, constituyendo una nueva opción terapéutica para los pacientes a partir de 16 años con colitis ulcerosa activa de moderada a grave en la unión europea. Su eficacia y tolerabilidad han sido demostradas en varios ensayos clínicos, tanto como tratamiento de inducción como de mantenimiento, así como en estudios de extensión a largo plazo. En este artículo se revisan las características farmacodinámicas de etrasimod, sus principales diferencias con los fármacos biológicos y otras pequeñas moléculas (inhibidores de las janus quinasas), así como su eficacia clínica (incluyendo determinadas subpoblaciones como los pacientes con proctitis ulcerosa aislada) y el impacto sobre la calidad de vida de los pacientes.
Introducción
La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria intestinal (EII) de naturaleza crónica e idiopática, caracterizada por la inflamación de la mucosa del colon. Esta inflamación puede extenderse de manera variable y cursa con episodios alternantes de brotes activos y periodos de remisión. Su desarrollo responde a una patogénesis multifactorial que involucra tanto factores genéticos como ambientales1,2. Existe una tendencia a que su prevalencia aumente, especialmente en los países desarrollados2–5. En España, se estima una prevalencia aproximada de 90 casos de CU por cada 100.000 habitantes6.
Las guías de práctica clínica actuales recomiendan el uso de aminosalicilatos como tratamiento de primera línea en los casos de CU de leve a moderada, y el uso de corticoides en los pacientes que no responden a estos7,8. Para los pacientes con CU de moderada a grave, el arsenal terapéutico ha aumentado con la aprobación de fármacos biológicos y moléculas pequeñas. Entre estas opciones se incluyen inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF; infliximab, adalimumab, golimumab), un inhibidor de integrina, (vedolizumab), inhibidores de la interleucina 23 (mirikizumab, risankizumab) o de las interleucinas 23 y 12 (ustekinumab), inhibidores de las janus quinasas (iJAK; tofacitinib, filgotinib, upadacitinib), y moduladores del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1PR, por su abreviatura en inglés; ozanimod, etrasimod).
A pesar del impacto positivo de estas terapias en el tratamiento de la CU de moderada a grave durante los últimos 20 años9–13, aún se plantean desafíos importantes en el manejo de esta enfermedad. Un número significativo de pacientes continúa mostrando una respuesta insuficiente o inadecuada a los fármacos disponibles, lo que subraya la necesidad de explorar nuevas alternativas terapéuticas con mecanismos de acción innovadores14,15. Además, aunque los tratamientos actuales pudieran contribuir a reducir el riesgo de cirugía, las tasas de colectomía siguen siendo altas16–18, lo que refuerza la urgencia de nuevos tratamientos eficaces.
Etrasimod es una molécula pequeña de administración oral que actúa como un modulador selectivo de los receptores S1PR 1, 4 y 5. Los estudios que han evaluado su eficacia la han demostrado tanto en la inducción como en el mantenimiento de la remisión clínica en los pacientes con CU activa de moderada a grave19–22. Por ello, representa una nueva y prometedora alternativa terapéutica para los pacientes que no responden adecuadamente o pierden respuesta con el tiempo a los tratamientos convencionales o biológicos, o que no los toleran23.
El propósito de este artículo es ofrecer una revisión exhaustiva del conocimiento actual sobre el mecanismo de acción y la eficacia de etrasimod en el tratamiento de la CU, resaltando su papel como una alternativa terapéutica innovadora para abordar las necesidades no cubiertas de esta enfermedad.
Javier P. Gisbert, María Chaparro
Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), Madrid, España
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