Estudio sobre GLP-1 y cáncer de mama: ¿Demasiado bueno para ser cierto?

El uso de agonistas del receptor GLP-1 en pacientes con cáncer de mama se asoció con una menor mortalidad y riesgo de recurrencia en un estudio retrospectivo, pero los expertos cuestionan la calidad de los datos subyacentes.

A los 10 años, el riesgo de mortalidad por todas las causas en aquellos con diabetes concurrente fue un 91% menor con el uso de agonistas GLP-1 en comparación con el uso de insulina o metformina (HR 0.09, IC 95% 0.06-0.15). Y para aquellos con obesidad, el riesgo fue un 65% menor en comparación con no usar ningún medicamento GLP-1 (HR 0.35, IC 95% 0.21-0.58), informó Bernard Fuemmeler, PhD, MPH, del Centro Integral de Cáncer Massey en Richmond, Virginia, y colegas.

Curiosamente, no se observó dicha asociación entre el uso de agonistas GLP-1 y la mortalidad cuando se comparó con los inhibidores SGLT2 en un análisis no ajustado (HR 0.97, IC 95% 0.82-1.14), según los hallazgos en JAMA Network Opense abre en una nueva pestaña o ventana, aunque el ajuste para covariables mostró una asociación modesta con una mortalidad reducida que favorecía el uso de GLP-1 (HR 0.77, IC 95% 0.68-0.88).

Los investigadores, quienes señalaron que los pacientes con cáncer de mama y comorbilidades metabólicas tienen un mayor riesgo de recurrencia del cáncer y supervivencia reducidase abre en una nueva pestaña o ventana, consideraron los resultados como «prometedores» y pidieron estudios prospectivos «para entender los riesgos potenciales y el momento óptimo y la personalización del tratamiento con agonistas del receptor GLP-1 para pacientes con cáncer de mama».

Sin embargo, en comentarios proporcionados al Centro de Medios de Ciencia del Reino Unidose abre en una nueva pestaña o ventana, múltiples expertos plantearon dudas sobre el estudio, señalando efectos desproporcionados en la mortalidad no observados en ensayos aleatorios de medicamentos GLP-1 y considerables vacíos en la base de datos TriNetX.

Los resultados parecen «demasiado buenos para ser ciertos», dijo Paul Pharoah, MD, PhD, del Centro Médico Cedars-Sinai en Los Ángeles.

«Hay algunas banderas rojas inmediatas que sugieren que los resultados no son una indicación fiable de causalidad», afirmó. «La mayor bandera roja es que los tamaños del efecto son enormes».

Más allá de la reducción relativa del 90% observada en la mortalidad en los usuarios de GLP-1 con diabetes, en comparación con insulina o metformina, el estudio también informó reducciones en el riesgo de recurrencia del cáncer de mama que oscilaban entre el 56% y el 67%, señaló.

«Para poner esto en perspectiva, los regímenes de quimioterapia más efectivos reducen la recaída en un 38%», dijo Pharoah. «Estos tamaños del efecto simplemente no pueden ser atribuidos al medicamento, por lo que la única explicación razonable es confusión/bias».

Mangesh Thorat, MBBS, de la Universidad Queen Mary de Londres, destacó áreas de datos incompletos, como el estado del receptor de estrógenos (ER) y el historial de tratamiento en las características basales de los pacientes.

«El estado de ER es conocido por alrededor del 20% de la población, mientras que esta cifra debería estar cerca del 100% en conjuntos de datos bien curados», dijo Thorat. Además, la información de cirugía estaba disponible para menos del 10% de los pacientes, mientras que la información sobre el uso de radioterapia o terapia sistémica estaba disponible para menos del 5% y alrededor del 25%, respectivamente.

Para este estudio, Fuemmeler y colegas utilizaron datos de la base de datos TriNetX de mujeres con cáncer de mama de 68 organizaciones de atención médica de EE. UU. que recibieron un diagnóstico desde abril de 2006 hasta abril de 2023, que siguió la aprobación en 2005 de los medicamentos GLP-1 para el manejo de diabetes e incluyó la aprobación en 2021 para el manejo crónico del peso.

El estudio incluyó a 841,831 pacientes elegibles con uso de agonistas del receptor GLP-1 (2 o más recetas) durante los 6 meses antes y en cualquier momento después de su diagnóstico inicial de cáncer de mama. La edad media fue de 69.1 años, el 71.7% eran blancos, el 12.1% eran negros o afroamericanos, el 5.6% eran hispanos o latinos y el 4.5% eran asiáticos.

Después de las exclusiones y el emparejamiento por puntuación de propensión 1:1, los tres grupos incluyeron 1,610 pacientes para uso de medicamentos GLP-1 versus no uso entre pacientes con obesidad (índice de masa corporal ≥30), 2,323 pacientes para uso de medicamentos GLP-1 versus insulina o metformina, y 4,052 pacientes para uso de medicamentos GLP-1 versus inhibidores SGLT2 entre pacientes con diabetes tipo 2.

Los autores reconocieron que el estudio tenía limitaciones, incluido su diseño retrospectivo y su dependencia de una base de datos de EE. UU., lo que limita la generalización.

Nota de descargo de responsabilidad: Esta información es únicamente educativa y no debe interpretarse como un consejo médico. Siempre consulte a un profesional de salud calificado para obtener asesoramiento sobre su salud particular.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/breastcancer/121237