Estudio Relaciona GLP-1 con Menor Riesgo de Fracturas por Fragilidad en Pacientes Diabéticos

Iniciar un agonista del receptor GLP-1 para la diabetes tipo 2 se asoció con un menor riesgo de fracturas por fragilidad en adultos de 50 años o más, incluidas fracturas de cadera y vertebrales, según un gran estudio de emulación de ensayos clínicos.

Durante 3 años, los nuevos usuarios de fármacos GLP-1 tuvieron un 21% menos de riesgo de fracturas por fragilidad en comparación con los nuevos iniciadores de inhibidores DPP-4 (HR 0.79, 95% CI 0.76-0.83), reportaron Christopher Hamad, MD, de la Universidad de California en Los Ángeles, y colegas.

«Aunque la reducción del riesgo absoluto a los 3 años fue modesta (0.79%), esta magnitud es clínicamente relevante dado un riesgo de fractura osteoporótica mayor de aproximadamente 3% a 4% en poblaciones comparables y la sustancial morbilidad y mortalidad asociadas con fracturas de cadera y vertebrales,» escribieron los autores en JAMA Network Open.

Las fracturas de cadera, por ejemplo, se asocian con tasas de mortalidad del 1 año de hasta el 25% en mujeres y hasta el 36% en hombres. Dado el potencial de resultados severos, el grupo de Hamad enfatizó que incluso reducciones absolutas modestas en fracturas por fragilidad – que provienen de traumas de baja energía, como caer desde una altura de pie – pueden prevenir eventos significativos a nivel poblacional.

Los hallazgos se basan en varios estudios observacionales más pequeños en pacientes con diabetes que han vinculado de manera similar el uso de medicamentos GLP-1 a un riesgo reducido de fracturas. El equipo de Hamad señaló que su estudio utilizó el conjunto de datos más grande hasta la fecha sobre este tema.

El beneficio protector fue más fuerte contra las fracturas que conllevan la mayor morbilidad y mortalidad:

• Fracturas vertebrales: HR 0.68, 95% CI 0.63-0.73
• Fracturas de cadera o fémur: HR 0.70, 95% CI 0.63-0.79
• Fracturas de costilla: HR 0.83, 95% CI 0.77-0.91

No se encontraron asociaciones significativas para fracturas del radio/ulna distal o húmero proximal.

Los análisis de mediación indicaron que estas asociaciones eran independientes de los cambios en el índice de masa corporal (IMC) y HbA1c, consistente con un posible efecto esquelético directo de los medicamentos GLP-1. Esto es notable porque la pérdida de peso se asocia con una disminución de la densidad mineral ósea y un mayor riesgo de fracturas, como se refleja en el hallazgo del estudio que indicó que la pérdida acumulativa de IMC estaba vinculada a un aumento del 2% en el riesgo de fractura.

«Sin embargo, el uso de RA [agonista del receptor] GLP-1 se asoció con un menor riesgo de fractura a pesar de estos cambios, lo que sugiere que los posibles efectos esqueléticos directos pueden superar las consecuencias adversas de la pérdida de peso,» escribieron los autores.

Si bien las actuales Normas de Atención de la Asociación Americana de Diabetes clasifican a los fármacos GLP-1 como de efectos esqueléticos neutros, los investigadores argumentaron que estos resultados sugieren que esa suposición merece ser reevaluada. Sin embargo, reconocieron que los hallazgos aún podrían reflejar factores no medidos como mejoras en el equilibrio o actividad física.

Para su estudio de efectividad comparativa, los investigadores extrajeron datos de la Red de Investigación TriNetX, analizando 66,803 pares emparejados (133,606 pacientes en total de 50 a 90 años). La edad media fue de aproximadamente 63 años, aproximadamente el 53% eran hombres, el 58% eran blancos y el IMC medio fue de alrededor de 33.

Todos tenían diabetes tipo 2 y habían iniciado recientemente un agonista GLP-1 o un inhibidor DPP-4 entre 2015 y 2022. La dulaglutida (Trulicity), semaglutida y liraglutida (Victoza) representaron el 91% de las prescripciones iniciales de un fármaco GLP-1. Los criterios de exclusión incluyeron fracturas por traumas de alta energía, osteoporosis y osteopenia.

En los análisis de subgrupos, el menor riesgo de fractura fue consistente en diferentes grupos de edad, sexos y niveles de fragilidad. Sin embargo, en una cohorte emparejada separada que evaluó a los participantes según el estado diabético, el uso de GLP-1 tuvo asociaciones protectoras entre adultos con diabetes tipo 2 (HR 0.91, 95% CI 0.88-0.95), pero se asoció con un aumento del riesgo de fractura en adultos sin diabetes (HR 1.13, 95% CI 1.04-1.23, P<0.001 para interacción).

Consecuentemente, los autores enfatizaron que los hallazgos no pueden generalizarse a individuos más jóvenes que utilizan medicamentos GLP-1 únicamente para el control de peso, ni a personas con osteoporosis conocida o fracturas por fragilidad previas, quienes fueron excluidos del estudio.

En general, «los hallazgos no argumentan en contra del uso de RA GLP-1 sobre la base del riesgo de fractura, aunque el monitoreo de la salud ósea sigue siendo prudente,» según los investigadores. Hicieron un llamado a la realización de ensayos clínicos aleatorizados prospectivos para evaluar las asociaciones observadas, incluidos los pacientes con osteopenia u osteoporosis temprana, junto con trabajos preclínicos para comprender los posibles mecanismos.

Disclaimer: La información proporcionada en este artículo es solo para fines informativos y no debe considerarse un consejo médico. Siempre consulte a un profesional de la salud antes de tomar decisiones sobre tratamiento o salud.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/endocrinology/diabetes/122347