Resultados Prometedores
SAN DIEGO — Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel, Carvykti) como terapia primaria indujo respuestas profundas y duraderas en todos los pacientes en un pequeño ensayo de fase II de mieloma múltiple en estado de reptación de alto riesgo, un precursor de la forma activa de la malignidad.
Dos meses después de una sola infusión de la terapia con células T CAR dirigida al antígeno de maduración de células B (BCMA), todos los 20 pacientes lograron negatividad de enfermedad residual mínima (MRD) en el nivel medible más bajo (10-6), y esto se mantuvo durante un seguimiento medio de aproximadamente 15 meses, reportó Omar Nadeem, MD, PhD, del Dana-Farber Cancer Institute y la Harvard Medical School en Boston.
Dieciocho de los pacientes (90%) tuvieron una respuesta completa o una respuesta completa estricta, y la negatividad de MRD se mantuvo en los seis pacientes seguidos por más de 18 meses, según los hallazgos del estudio CAR-PRISM presentados en la reunión anual de la American Association for Cancer Research (AACR) y publicados simultáneamente en Nature Medicine.
«Esto realmente tiene el potencial de ser un tratamiento único para prevenir el mieloma en la vida de los pacientes,» dijo Nadeem durante una rueda de prensa, señalando que la duración de la respuesta sostenida supera con creces la supervivencia libre de progresión que se esperaría con la monitorización activa.
Los datos de eficacia son «fantásticos», dijo la comentarista del estudio de AACR, Krina Patel, MD, MSc, del University of Texas MD Anderson Cancer Center en Houston.
«No puedes superar el 100%», dijo. «Estos son datos fenomenales y realmente importantes para nuestro campo saber que cuando intervenimos temprano, podemos hacer más por nuestros pacientes.»
No ocurrieron casos de síndrome de liberación de citoquinas (CRS) de grado alto, pero Patel anotó varios casos de síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras no inmunitarias (NINT), con algunos pacientes experimentando síntomas motores leves pero persistentes.
«Si no tuviéramos eso, diría que esto fue un triunfo completo,» agregó Patel.
Estrategia Diferente
El mieloma múltiple en estado de reptación de alto riesgo generalmente conlleva aproximadamente un 50% de riesgo de progresión a mieloma múltiple en un plazo de 2 años. Tradicionalmente se ha gestionado mediante la monitorización activa hasta la progresión de la enfermedad, que una vez sintomática puede llevar a daño irreversible en órganos.
Hasta el año pasado, con la aprobación de daratumumab-hialuronidasa (Darzalex Faspro), no se había aprobado tratamiento para el mieloma en estado de reptación. Datos preliminares con linvoseltamab (Lynozyfic), un anticuerpo biespecífico que apunta a BCMA, también han demostrado una excelente eficacia en pacientes de alto riesgo.
Los pacientes que inician un tratamiento anti-mieloma permanecen en terapia durante años, y muchos no logran una respuesta molecular profunda, observó Ecaterina Dumbrava, MD, moderadora de la rueda de prensa, también del MD Anderson Cancer Center.
Con un tratamiento único para interceptar la enfermedad en sus primeras fases, el estudio CAR-PRISM «explora realmente una estrategia fundamentalmente diferente» y plantea una pregunta importante: «¿Podemos redefinir potencialmente los objetivos de tratamiento? ¿Podemos hablar de la palabra que siempre evitamos, que es la ‘cura’ para estos pacientes seleccionados?»
Cilta-cel está aprobado como una infusión única para mieloma múltiple en recaída o refractario, pero los investigadores querían ver si su uso sin terapia de inducción en mieloma en estado de reptación — un período cuando el sistema inmunológico está menos alterado — podría mostrar el potencial para un beneficio aún mayor.
«La carga tumoral es menor en este estado de enfermedad y las células plasmáticas son menos complejas genómicamente,» explicó Nadeem. «Por lo tanto, hipotetizamos que la eficacia podría ser mejorada y las toxicidades podrían ser reducidas. Y con el enfoque de un tratamiento único, hay realmente una falta de exposición a los regímenes estándar de inducción, que pueden ser reservados… si estos pacientes alguna vez progresan.»
Detalles del Estudio
El ensayo CAR-PRISM inscribió pacientes con mieloma múltiple en estado de reptación de alto riesgo, tal como se define por el modelo 20/2/20: las células plasmáticas constituyen más del 20% de las células en la médula ósea; los niveles de M-proteína en sangre superan 2 g/dL; y la relación de proteínas de cadena ligera libres involucradas y no involucradas en sangre es mayor a 20.
Los pacientes también eran elegibles si las células plasmáticas constituían más del 10% de su médula ósea y tenían biomarcadores adicionales de alto riesgo. Como el ensayo no involucró terapia de inducción o de puente, se excluyó a los pacientes si las células plasmáticas constituían más del 40% de su médula ósea, ya que este grupo tendría más probabilidades de experimentar toxicidades.
Los participantes del estudio tenían una edad media de 58 años, el 70% eran hombres y el 95% eran blancos. La infiltración de células plasmáticas en la médula ósea fue del 20% en promedio, y dos tercios tenían citogenética de alto riesgo. Cuatro pacientes habían recibido tratamiento previo por su mieloma en estado de reptación.
Los dos pacientes que no lograron una respuesta completa o estricta completa tuvieron un corto período de seguimiento (media de 3.5 meses). Todos los 16 pacientes con al menos 6 meses de seguimiento tuvieron una respuesta completa o estricta completa.
La mediana de supervivencia libre de progresión y la supervivencia global no se alcanzaron en ninguno de los brazos, con todos los pacientes vivos y sin progresión al momento del corte de datos.
En cuanto a la seguridad, se produjo CRS de grado 1/2 en los 20 pacientes. Las infecciones fueron raras, y aquellas que ocurrieron fueron de grado 1/2 y principalmente del sistema respiratorio superior, reportó Nadeem.
No hubo casos de síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias. Sin embargo, los NINTs — una complicación conocida de cilta-cel — ocurrieron en siete pacientes. Estos incluyeron parálisis del nervio facial que se resolvió en cuatro pacientes, así como síntomas motores residuales leves que no afectaron la actividad diaria, según Nadeem.
Si bien las parálisis del nervio facial suelen ser reversibles, los NINT pueden ser una gran preocupación para los pacientes, dijo Patel.
«Cuando los pacientes tienen trastornos de movimiento, afecta su potencial de ser normales por el resto de sus vidas,» señaló. «Ese es un gran efecto secundario del que hablamos con nuestros pacientes.»
Los análisis de biomarcadores sugirieron que los NINTs estaban asociados con una alta expansión de recuento absoluto de linfocitos, y Patel se preguntó si sería posible intervenir temprano en estos pacientes para mejorar estas toxicidades.
Nota de Descargo de Responsabilidad: Esta información no sustituye el consejo médico profesional y no debe ser utilizada como base para tomar decisiones sobre tratamientos sin consultar a un médico. Se recomienda a los pacientes que realicen un seguimiento detallado con sus proveedores de atención médica y discutan cualquier tratamiento potencial.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/aacr/120886
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