La mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) ROS1 positivo en estadio avanzado o metastásico que no habían recibido anteriormente un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) mostró una respuesta objetiva al zidesamtinib (Jideytro), según datos actualizados de un estudio de fase I/II.
Con un seguimiento medio de 15.2 meses, la tasa de respuesta objetiva fue del 94%, con respuestas completas observadas en el 15%, reportó el Dr. Alexander Drilon del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering de Nueva York, durante la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón en Seúl, Corea del Sur.
La duración mediana de la respuesta no se alcanzó, con tasas de ≥6, ≥9 y ≥12 meses del 96%, 94% y 86%, respectivamente. La mediana de supervivencia libre de progresión tampoco se alcanzó, con tasas de ≥6, ≥9 y ≥12 meses del 95%, 95% y 90%.
Entre 10 pacientes evaluables para respuesta en el sistema nervioso central (CNS):
- Todos los 10 tuvieron una respuesta intracraneal.
- Siete de los 10 tuvieron una respuesta intracraneal completa.
- La respuesta intracraneal a los 6, 9 y 12 meses fue del 100%, 100% y 78%, respectivamente.
Adicionalmente, no hubo eventos de progresión en el CNS entre los pacientes que ingresaron al estudio sin metástasis cerebrales.
Los datos “apoyan la investigación continuada de zidesamtinib como terapia de primera línea para pacientes con TKI naives,” dijo Drilon.
Resultados anteriores del ARROS-1 demostraron la eficacia de zidesamtinib en pacientes con CPNM ROS1 positivo que fueron tratados previamente, lo que llevó a la aprobación de la FDA para esa indicación.
Según el fabricante de medicamentos GSK, estos nuevos hallazgos apoyarán una solicitud de nueva droga suplementaria a la FDA buscando expandir el uso del agente en la configuración de primera línea.
“Hemos visto la trifecta para zidesamtinib,” dijo la discutidora invitada Malinda Itchins, MBBS, PhD, del Hospital Royal North Shore y Chris O’Brien Lifehouse en Sídney.
“Hemos visto una fuerte eficacia temprana – de hecho, entre las más altas que hemos visto en cáncer de pulmón, con una respuesta objetiva del 94% … y solo el 10% progresando a los 12 meses,” dijo. “Vemos un perfil de tolerabilidad agradable … y vemos actividad en el CNS, y sabemos cuán importante es evitar la radiación en todo el cerebro y preservar la calidad de vida y función de las personas.”
Itchins también notó que los datos de eficacia de zidesamtinib “se comparan muy favorablemente” con taletrectinib (Ibtrozi) y repotrectinib (Augtyro) – medicamentos que actualmente se utilizan en la clínica para pacientes con CPNM ROS1 positivo que son TKI naive.
Al explicar la razón detrás del desarrollo de zidesamtinib, Drilon observó que los TKI aprobados de primera línea para CPNM ROS1 positivo en estadio avanzado o metastásico tienen limitaciones importantes, “como actividad subóptima en el CNS y efectos secundarios limitantes de dosis.”
“Zidesamtinib fue diseñado con los objetivos de maximizar la actividad de mutación de resistencia a la ROS1 y la cobertura del CNS, mientras intenta minimizar la inhibición de TRK y disminuir los efectos secundarios en el CNS en comparación con otros agentes,” dijo.
El ensayo ARROS-1, global, de un solo brazo y de primera en humanos, inscribió a 629 pacientes e incluyó una cohorte de fase II de pacientes con CPNM ROS1 positivo localmente avanzado o metastásico que eran naive a la terapia TKI.
Se permitió hasta una línea previa de quimioterapia y/o inmunoterapia y los pacientes recibieron zidesamtinib 100 mg una vez al día.
La población en estudio tenía una edad mediana de 59 años, 59% eran mujeres, 59% nunca habían fumado, 17% tenían metástasis al momento de la inclusión, 93% tenía enfermedad en estadio IV, y 27% habían recibido quimioterapia y/o inmunoterapia basadas en platino. Los pacientes estaban distribuidos en América del Norte (40%), Europa (29%) y Asia-Pacífico (31%).
Entre 532 pacientes en la población de seguridad, los eventos adversos relacionados con el tratamiento más comunes fueron edema periférico (34%), aumento de peso (18%), aumento de creatina fosfoquinasa en sangre (18%), disgeusia (17%) y aumento de aspartato aminotransferasa (15%).
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento llevaron a reducciones de dosis en el 11% de los pacientes y la discontinuación del tratamiento en el 1%.
Nota de descargo de responsabilidad: Este contenido es solo para fines informativos y no sustituye el consejo médico profesional. Siempre consulte a un médico respecto a cualquier pregunta que tenga sobre una condición médica.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/iaslc/122999
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