Efficacy of Paxlovid in Treating Long COVID Symptoms

Resultados del estudio

Nirmatrelvir-ritonavir (Paxlovid) no demostró ser más eficaz que un placebo para aliviar los síntomas del long COVID, según un amplio ensayo de fase II doble ciego.

A los 90 días en el estudio RECOVER-VITAL, los síntomas mejoraron de manera significativa entre los tres grupos fenotípicos clínicos estudiados: disfunción cognitiva, disfunción autonómica e intolerancia al ejercicio, en tasas similares para los pacientes aleatorizados a 15 o 25 días de nirmatrelvir-ritonavir y aquellos asignados a placebo-ritonavir:

• Cognitivo: 53-58% vs 55%, respectivamente (p=0.65)
• Autonómico: 62-70% vs 70% (p=0.30)
• Ejercicio: 25-34% vs 33% (p=0.88)

Para mantener el cegamiento, el ritonavir se emparejó con un placebo debido a su sabor distintivo y a la falta de acción contra SARS-CoV-2, según los investigadores liderados por Lindsey Baden, MD, del Hospital Brigham y la Escuela de Medicina de Harvard en Boston.

“No se observó beneficio en ningún momento de evaluación ni en el tratamiento de 15 días ni en el de 25 días”, escribieron Baden y colegas en Lancet Infectious Diseases. “Estos hallazgos son consistentes con datos de estudios más pequeños que evaluaban el papel de 15 días de nirmatrelvir-ritonavir para el tratamiento del long COVID en todos los pacientes que reportaban este síndrome, sin una cuidadosa evaluación fenotípica clínica y consideración.”

También conocido como secuelas post-agudas de la infección por SARS-CoV-2, el long COVID es una afección crónica que afecta a más del 5% de los adultos en EE.UU., y un 1% enfrenta limitaciones significativas en su actividad. Los síntomas predominantes se agrupan en los fenotipos de disfunción cognitiva, disfunción autonómica e intolerancia al ejercicio.

Las causas del long COVID siguen siendo inciertas. La persistencia viral podría ser un posible culpable, con la replicación continua a bajo nivel de SARS-CoV-2 impulsando síntomas mucho después de una infección primaria. De ser así, tratar el long COVID con el antiviral nirmatrelvir-ritonavir, autorizado por primera vez en 2021 y luego formalmente aprobado dos años más tarde para COVID agudo, podría atacar la persistencia viral y mejorar los síntomas.

Los resultados de RECOVER-VITAL podrían no haber alcanzado la promesa de la hipótesis por varias razones, señalaron Baden y colegas. No está claro el tiempo óptimo de los puntos finales en los ensayos de long COVID, y el ensayo no restringió el reclutamiento solo a pacientes con evidencia de persistencia viral, que sería la población más beneficiada por el enfoque antiviral.

“Dado que el long COVID probablemente tiene más de una patogénesis que impulsa la sintomatología, la cuestión de si nirmatrelvir-ritonavir conduce a una mejora de los síntomas y a la eliminación viral asociada entre aquellos con evidencia de persistencia viral en el momento inicial sigue sin respuesta”, escribieron los investigadores.

Además, porcentajes sustanciales de pacientes placebo entre los tres grupos fenotípicos mostraron una mejoría mayor según medidas de resultados informadas por los pacientes que basadas en medidas de rendimiento. La mejoría de los pacientes en el grupo placebo-ritonavir “advierte contra la sobreinterpretación de observaciones no controladas”, notaron los investigadores, y “destaca la necesidad de control placebo en estudios de long COVID”.

Detalles del estudio

Parte de la iniciativa RECOVER del Instituto Nacional de Salud para el long COVID, el ensayo RECOVER-VITAL incluyó a 959 pacientes adultos en 69 sitios de EE.UU. desde julio de 2023 hasta septiembre de 2024. Los participantes tenían un caso sospechado, probable o confirmado de COVID-19 y al menos dos síntomas moderados o uno severo en uno de los tres fenotipos de long COVID.

Los investigadores aleatorizaron a los pacientes a uno de los tres regímenes:

• 15 días de 300 mg de nirmatrelvir/100 mg de ritonavir dos veces al día, luego 10 días de placebo de ritonavir
• 25 días de 300 mg de nirmatrelvir/100 mg de ritonavir dos veces al día
• 25 días de placebo de ritonavir

Entre los participantes del ensayo, dos tercios eran mujeres, la edad media era de 49 años, el 78% eran blancos y el 11% eran hispanos, latinos o de origen español. La mayoría de los pacientes (80%) tenían infecciones confirmadas de COVID-19, y la mayoría había recibido una vacuna contra el COVID-19 (rango 74-83%).

Las tasas de eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron similares entre los grupos, siendo del 58% entre los receptores de placebo-ritonavir y del 64-66% de los receptores de nirmatrelvir-ritonavir.

“Nirmatrelvir-ritonavir se ha utilizado extensamente para tratar el COVID agudo, típicamente por 5 días”, señalaron Baden y coautores. “Extender el tratamiento a 25 días no reveló nuevas preocupaciones de seguridad. Se observó un ligero aumento en náuseas y diarrea leves transitorias en comparación con ritonavir solo. En general, el tratamiento fue bien tolerado con pocos eventos adversos significativos o discontinuaciones.”

Las limitaciones del estudio incluyeron la falta de definiciones homogéneas de un diagnóstico de long COVID, la falta de herramientas de evaluación de síntomas validadas específicas para long COVID, y la falta de certeza sobre si el long COVID causado por persistencia viral requeriría cursos de terapia más prolongados.

Disclaimer: Este contenido no sustituye el consejo médico profesional, el diagnóstico o el tratamiento. Siempre debe consultar a su médico u otro profesional de la salud calificado con cualquier pregunta que tenga respecto a una afección médica.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/longcovid/122886