Un régimen de tratamiento basado en doravirina resultó tan efectivo como un enfoque basado en dolutegravir, pero condujo a un aumento de peso significativamente menor entre los pacientes que iniciaron terapia antirretroviral (TAR) para VIH, según mostró un ensayo clínico abierto y aleatorizado.
Resultados del Estudio
Entre 600 pacientes naïve al tratamiento en Sudáfrica, el 89% de aquellos que tomaron doravirina, lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato (Delstrigo) lograron niveles de VIH RNA por debajo de 50 copias/mL a las 48 semanas, en comparación con un 90.7% de aquellos que tomaron dolutegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida, cumpliendo con el margen de no inferioridad preestablecido de -10 puntos porcentuales.
Ambos regímenes estuvieron asociados con un aumento de peso, pero la ganancia de peso media fue menor con el régimen anclado en doravirina: 3.0 kg frente a 5.0 kg con el enfoque basado en dolutegravir (P<0.001), informó Joana Woods, MBChB, MPH, de la Universidad de Witwatersrand en Johannesburgo, en la Conferencia Internacional sobre el SIDA en Río de Janeiro.
Implicaciones Clínicas
Woods advirtió que el régimen basado en doravirina no es un reemplazo universal de TAR. Sin embargo, los hallazgos respaldan este régimen alternativo para prevenir el aumento de peso y potencialmente modificar el riesgo cardiometabólico.
“La supresión viral siempre será la prioridad”, anotó. “Pero tenemos regímenes alternativos que pueden minimizar el riesgo de obesidad y problemas cardiometabólicos en poblaciones específicas”.
Los tratamientos de primera línea para el VIH incluyen inhibidores de transferencia de cadena de integrasa de segunda generación (INSTI) como dolutegravir y bictegravir. Aunque potentes y poco propensos a la resistencia al tratamiento, estos regímenes basados en INSTI se asocian con un aumento de peso sustancial durante el tratamiento inicial.
Los pacientes que son negros, mujeres o tienen VIH avanzado corren un mayor riesgo de ese aumento de peso inicial, que puede ser irreversible, incluso después de cambiar a regímenes basados en inhibidores de proteasa o inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa como doravirina. Prevenir el aumento de peso durante la TAR inicial puede ser más fácil que intentar perder peso luego durante el tratamiento.
Diseño del Estudio
Para evitar riesgos de aumento de peso, Woods y sus colegas combinaron doravirina con dos inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa, lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato.
El ensayo Opti-DOR reclutó adultos con VIH y sin exposición previa a TAR de dos sitios sudafricanos desde octubre de 2023 hasta marzo de 2025. Los participantes tenían niveles de VIH RNA superiores a 500 copias/mL y ninguna resistencia basal detectable a doravirina. El resultado primario fue la supresión viral a las 48 semanas, con resultados secundarios que incluían el cambio medio desde el peso corporal basal.
Casi todos los pacientes (99.5%) eran afroamericanos, la edad media fue de 34 años y el 68.8% fue asignado como mujer al nacer. El peso corporal basal medio fue de 74.9 kg y el índice de masa corporal medio (IMC) fue de 27.7. La cuenta basal media de células CD4 fue de 324 células/µL, y el 27.3% de los pacientes tenía una cuenta por debajo de 200 células/µL.
A las 48 semanas, las cuentas de células CD4 aumentaron en una media de 180 células/µL en el grupo de doravirina y 185 células/µL en el grupo de dolutegravir (P=0.72).
Los aumentos medianos porcentuales en la grasa total del cuerpo fueron significativamente menores en el grupo de doravirina en comparación con el grupo de dolutegravir (1.5% frente a 2.2%, respectivamente, P<0.001). El área de tejido adiposo visceral aumentó en una mediana de 8.4 cm2 frente a 11.6 cm2 (P=0.04).
Ambos grupos mostraron cambios mínimos en sus niveles de glucosa e insulina en ayunas, niveles de HbA1c, y colesterol y triglicéridos. El grupo de doravirina tuvo una disminución media significativamente mayor en la densidad mineral ósea a la semana 48, con una caída de -1.2% en comparación con -0.1% en el grupo de dolutegravir (P<0.001).
Eventos Adversos y Limitaciones
Eventos adversos serios ocurrieron en el 3.7% de los pacientes que tomaron el régimen basado en doravirina y en el 2.3% de aquellos que tomaron el régimen basado en dolutegravir. La discontinuación del tratamiento debido a eventos adversos fue rara, ocurriendo solo en un paciente en el grupo de dolutegravir.
Durante el seguimiento, siete pacientes desarrollaron resistencia a doravirina. Seis de esos pacientes cambiaron al régimen de dolutegravir y cinco lograron supresión viral para la semana 48.
Las limitaciones incluyeron el diseño abierto del estudio y su seguimiento de 48 semanas, lo que impidió a los investigadores estudiar vinculaciones potenciales entre el aumento de peso temprano y los efectos cardiovasculares y metabólicos a largo plazo. El estudio tampoco pudo vincular las diferencias de peso y metabolismo directamente a los fármacos ancla doravirina y dolutegravir o a los fármacos de respaldo de tenofovir.
Nota de descargo de responsabilidad: Este contenido es solo para fines informativos y no debe interpretarse como un consejo médico. Siempre consulte a un profesional de salud calificado para obtener recomendaciones sobre tratamiento.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/iac/122441
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