El pembrolizumab perioperatorio mejora la supervivencia libre de eventos en carcinoma escamoso de cabeza y cuello localmente avanzado

El ensayo fase 3 KEYNOTE-689 demuestra el beneficio de añadir inmunoterapia neoadyuvante y adyuvante al tratamiento estándar.

El ensayo fase 3 KEYNOTE-689 mostró que la incorporación de pembrolizumab perioperatorio al tratamiento estándar —cirugía seguida de radioterapia con o sin cisplatino— mejora significativamente la supervivencia libre de eventos (EFS) en pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello (HNSCC) localmente avanzado.

Diseño del estudio

• Población: 714 pacientes con HNSCC resecable localmente avanzado.
• Intervención:
  • 2 ciclos de pembrolizumab neoadyuvante (200 mg cada 3 semanas).
  • Cirugía estándar.
  • Hasta 15 ciclos de pembrolizumab adyuvante, junto al tratamiento convencional.
• Control: tratamiento estándar sin inmunoterapia.
• Análisis: estratificado por expresión de PD-L1 (CPS ≥10, CPS ≥1 y población total).

Resultados principales

Con una mediana de seguimiento de 38.3 meses, las tasas de EFS a 36 meses fueron:

• 59.8% vs. 45.9% en CPS ≥10 (HR 0.66; IC95% 0.49–0.88; p=0.004).
• 58.2% vs. 44.9% en CPS ≥1 (HR 0.70; IC95% 0.55–0.89; p=0.003).
• 57.6% vs. 46.4% en la población total (HR 0.73; IC95% 0.58–0.92; p=0.008).

Seguridad y tolerancia

• La tasa de cirugías completadas fue idéntica en ambos grupos (88%).
• No se identificaron nuevas señales de seguridad.
• Eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3:
  • 44.6% en el grupo pembrolizumab.
  • 42.9% en el grupo control.
  • Eventos inmunomediados: 10% en la rama de pembrolizumab.
• Mortalidad relacionada al tratamiento: 1.1% con pembrolizumab vs. 0.3% en controles.

Implicaciones clínicas

Los resultados de KEYNOTE-689 respaldan la incorporación de inmunoterapia perioperatoria en el manejo del HNSCC localmente avanzado, especialmente en pacientes con tumores PD-L1 positivos. Este enfoque abre el camino hacia un nuevo estándar terapéutico que combina cirugía, radioterapia y bloqueo de PD-1 en escenarios con intención curativa.

Referencia: Ferris RL, Haddad R, Even C, et al. Neoadjuvant and Adjuvant Pembrolizumab in Resectable Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2025;390(25):2347–2359. doi:10.1056/NEJMoa2401402

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