El GLP-1 oral, orforglipron, demuestra superioridad frente a la semaglutida directo oral en un ensayo comparativo.

17/09/2025  

Orforglipron redujo HbA1c en un 2,2% frente a un 1,4% con semaglutida oral en las dosis más altas, alcanzando el objetivo primario.

Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) ha anunciado hoy resultados principales positivos del estudio ACHIEVE-3, un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado y abierto, que evaluó la seguridad y eficacia de orforglipron en comparación con semaglutida oral, administrada según ficha técnica, en 1.698 adultos con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con metformina. El ensayo de 52 semanas de duración comparó orforglipron (12 mg y 36 mg) con semaglutida oral (7 mg y 14 mg) a través de cuatro brazos de tratamiento activo para evaluar el control glucémico y la pérdida de peso.  

A las 52 semanas, orforglipron cumplió con el objetivo principal y todos los objetivos secundarios clave en cada comparación de dosis frente a semaglutida oral, logrando mayores mejoras en la HbA1c y el peso.¹ 

“Los ensayos clínicos de comparación directa son el máximo estándar para comparar potenciales tratamientos”, afirmó el Dr. Kenneth Custer, Ph.D., vicepresidente ejecutivo y presidente de Salud Cardiometabólica de Lilly. “En este ensayo de diabetes tipo 2, orforglipron, incluso en la dosis más baja, superó a ambas dosis de semaglutida oral en la reducción de HbA1c. Con la dosis más alta, orforglipron ayudó a casi el triple de participantes a alcanzar niveles de azúcar en sangre casi normales en comparación con la dosis más alta de semaglutida oral. Estos resultados, combinados con la dosificación oral una vez al día de orforglipron y su amplia escalabilidad, refuerzan su potencial como tratamiento fundamental para la diabetes tipo 2.”

Según el médico e investigador español el Dr. Fernando Gómez Peralta, “estos resultados lo sitúan en máximos de eficacia en control glucémico y ponderal en la diabetes tipo 2 y, por tanto, orforglipron supondría una opción ventajosa para mejorar los deficientes resultados en salud, aumentar el acceso y adherencia en el tratamiento farmacológico de esta enfermedad. Además, orforglipron podría ayudar a reducir los marcadores conocidos de riesgo cardiovascular asociados y apoyar mejoras significativas en la salud pública”. 

En el ensayo ACHIEVE-3, orforglipron logró el objetivo principal y demostró superioridad frente a semaglutida oral, reduciendo la HbA1c en un promedio de 1,9% (con la dosis de 12 mg) y 2,2% (con la dosis de 36 mg) en comparación con 1,1% (7 mg) y 1,4% (14 mg) con semaglutida oral a las 52 semanas, utilizando estimando de eficacia². En un objetivo secundario, el 37,1% de los participantes con la dosis más alta de orforglipron logró una HbA1c <5,7% (normoglucemia) en comparación con el 12,5% que recibieron la dosis más alta de semaglutida oral³.  

En objetivos secundarios claves, orforglipron también fue superior a semaglutida oral en cuanto a la pérdida de peso, y los participantes que tomaron orforglipron perdieron un promedio de 6,6 Kg (6,7%; 12 mg) y 8,95 Kg (9,2%; 36 mg) en comparación con 3,6 Kg (3,7%; 7 mg) y 5,0 Kg (5,3%; 14 mg) con semaglutida oral, lo que representa una pérdida de peso relativa un 73,6% mayor en la comparación de dosis más alta. Orforglipron también mostró mejoras clínicamente significativas en factores de riesgo cardiovascular clave, incluyendo el colesterol no-HDL, la presión arterial sistólica y los triglicéridos.⁴

Para el estimando de régimen de tratamiento, cada dosis de orforglipron condujo a mejoras estadísticamente significativas en el objetivo principal y en todos los secundarios clave, incluyendo:^1,5,6 

• Cambio en la HbA1c: -1,7% (12 mg) y -1,9% (36 mg) con orforglipron frente a -1,2% (7 mg) y -1,5% (14 mg) con semaglutida oral. 

• Cambio porcentual en el peso: -6,1% (12 mg) y -8,2% (36 mg) con orforglipron frente a -3,9% (7 mg) y -5,3% (14 mg) con semaglutida oral. 

• Cambio en el peso: -6,2 kg (12 mg) y -8,1 kg (36 mg) con orforglipron frente a -3,8 kg (7 mg) y -5,2 kg (14 mg) con semaglutida oral. 

• Porcentaje de participantes que lograron una HbA1c <5,7%: 21,4% (12 mg) y 31,4% (36 mg) con orforglipron frente a 7,4% (7 mg) y 11,7% (14 mg) con semaglutida oral. 

El perfil general de seguridad y tolerabilidad de orforglipron en ACHIEVE-3 fue consistente con el de ensayos previos. Los eventos adversos más comúnmente reportados estuvieron relacionados con el tracto gastrointestinal y fueron generalmente de gravedad leve a moderada. Las tasas de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fueron del 8,7% (12 mg) y 9,7% (36 mg) para orforglipron frente al 4,5% (7 mg) y 4,9% (14 mg) para semaglutida oral. Sin embargo, el estudio no tuvo la potencia estadística suficiente para comparar la seguridad y tolerabilidad de orforglipron y semaglutida oral. No se observó ninguna señal de seguridad hepática para orforglipron.

Los resultados detallados del ensayo ACHIEVE-3 se presentarán en una futura reunión médica y se publicarán en una revista revisada por pares. Lilly espera presentar orforglipron para el tratamiento de la diabetes tipo 2 a las agencias reguladoras globales en 2026. 

Sobre orforglipron  

Orforglipron es un agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) oral, de molécula pequeña (no peptídica), en investigación, que se administra una vez al día y puede tomarse en cualquier momento del día sin restricciones en la ingesta de alimentos y agua.⁷ Orforglipron fue descubierto por Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. y licenciado por Lilly en 2018. Chugai y Lilly publicaron conjuntamente los datos de farmacología preclínica de esta molécula^8. Lilly está llevando a cabo estudios de Fase 3 sobre orforglipron para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y para el control del peso en adultos con obesidad o sobrepeso con al menos un problema médico relacionado con el peso. También se está estudiando como un tratamiento potencial para la apnea obstructiva del sueño (AOS) y la hipertensión en adultos con obesidad. 

Sobre ACHIEVE-3 y el programa de ensayos clínicos ACHIEVE 

ACHIEVE-3 (NCT06045221) es un ensayo de Fase 3, aleatorizado, abierto y de 52 semanas de duración, que evalúa la eficacia y seguridad de orforglipron en comparación con semaglutida oral en adultos con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con metformina. El ensayo aleatorizó a 1.698 participantes en EE. UU., Argentina, China, Japón, México y Puerto Rico para recibir 12 mg o 36 mg de orforglipron, o 7 mg o 14 mg de semaglutida oral, en una proporción de 1:1:1:1. El objetivo principal del estudio fue demostrar que orforglipron no es inferior en la reducción de la HbA1c desde el inicio después de 52 semanas en comparación con semaglutida oral, al comparar las dosis más bajas y más altas. Todos los participantes en los brazos de tratamiento con orforglipron comenzaron el estudio con una dosis de 1 mg de orforglipron una vez al día y luego aumentaron la dosis de forma escalonada a intervalos de cuatro semanas hasta alcanzar su dosis de mantenimiento aleatorizada de 12 mg (mediante pasos de 1 mg, 3 mg y 6 mg) o 36 mg (mediante pasos de 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg y 24 mg). Todos los participantes en los brazos de tratamiento con semaglutida oral comenzaron el estudio con una dosis de 3 mg de semaglutida oral una vez al día y luego aumentaron la dosis de forma escalonada a intervalos de cuatro semanas hasta alcanzar su dosis de mantenimiento aleatorizada final de 7 mg (mediante un paso de 3 mg) o 14 mg (mediante pasos de 3 mg y 7 mg). Si los participantes no podían tolerar una dosis de orforglipron o semaglutida, se les permitía, una vez durante el estudio, reducir a la dosis anterior, con una dosis mínima de 3 mg de orforglipron o 7 mg de semaglutida oral. 

El programa global de desarrollo clínico de Fase 3 ACHIEVE para orforglipron ha reclutado a más de 6.000 personas con diabetes tipo 2 en cinco ensayos de registro globales. El programa comenzó en 2023 y se anticipan resultados a finales de este año y hasta 2026. 

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