El fármaco GLP-1 se postula para el tratamiento de la psoriasis en placas

Agregar un agonista dual de receptores GLP-1/GIP al fármaco para psoriasis ixekizumab (Taltz) mejoró significativamente los resultados en adultos con psoriasis en placas difícil de tratar debido al sobrepeso u obesidad, según lo indicaron los resultados del ensayo TOGETHER-PsO.

En 36 semanas del estudio de fase IIIb, el 27.1% de los pacientes asignados a ixekizumab más tirzepatide (Zepbound) alcanzaron el objetivo primario, que es un compuesto de completa recuperación cutánea y al menos una reducción del 10% en el peso, en comparación con el 5.8% de pacientes asignados solo a ixekizumab (P<0.001), informaron investigadores liderados por Mark Lebwohl, MD, de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York.

Además, más pacientes asignados a tirzepatide cumplieron con los criterios de recuperación cutánea completa (Índice de Severidad del Área de Psoriasis [PASI] 100), con tasas respectivas del 40.6% y del 29% (P=0.04). También se observaron beneficios adicionales en la calidad de vida relacionada con la piel, así como en triglicéridos y presión arterial, según los hallazgos publicados en JAMA Dermatology y presentados en la reunión anual de la Sociedad para la Dermatología Investigativaabre en una nueva pestaña o ventana en Chicago.

No se identificaron nuevas señales de seguridad, siendo los eventos del tracto gastrointestinal y las reacciones en el sitio de inyección los eventos adversos más comunes (EAs).

«Estos hallazgos apoyan elevar el estándar de atención de tratar la psoriasis de manera aislada a un enfoque terapéutico que aborde los componentes inmunológicos y metabólicos (especialmente la obesidad) de la inflamación asociada a la psoriasis», escribieron Lebwohl y sus colegas en conclusión.

Este ensayo complementa los hallazgos del TOGETHER-PsAabre en una nueva pestaña o ventana, que demostró una mejoría clínicamente significativa en la artritis psoriásica, la función física y la calidad de vida, así como reducciones en el peso», añadieron.

Más allá de la diabetes y el manejo del peso, los agonistas de GLP-1 han comenzado a tener indicaciones en apnea del sueñoabre en una nueva pestaña o ventana, esteatosis hepática asociada a disfunción metabólicaabre en una nueva pestaña o ventana, y reducción del riesgo cardiovascularabre en una nueva pestaña o ventana.

El potencial terapéutico de estos agentes ha atraído crecientemente el interés de clínicos e investigadores en enfermedades psoriásicas, y la Fundación Nacional de Psoriasisabre en una nueva pestaña o ventana ahora proporciona información sobre los agonistas de GLP-1 en la psoriasis.

A pesar de la escasez de evidencia contundente, el interés en los agonistas de GLP-1 en la enfermedad psoriásica tiene una fuerte justificación basada en los efectos probados de los fármacos sobre la obesidad y el síndrome metabólico, dos comorbilidades comunes de los pacientes con psoriasis y artritis psoriásica. Una revisión retrospectiva recienteabre en una nueva pestaña o ventana de 1,500 pacientes con psoriasis o hidradenitis supurativa mostró que el 60% calificó para el uso de agonistas de GLP-1.

La psoriasis es reconocida como promotora de hipertrigliceridemia y un potenciador del riesgo cardiovascular, pero no existen tratamientos específicamente indicados para reducir ese riesgo, señalaron los autores de un editorialabre en una nueva pestaña o ventana que acompaña los resultados del estudio.

Los hallazgos de TOGETHER-PsO deberían ser un «llamado a la acción para los dermatólogos», según Michael Garshick, MD, MS, un cardiólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York en la ciudad de Nueva York, y Joel Gelfand, MD, MSCE, un dermatólogo en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia.

«La enfermedad cardiovascular en pacientes con psoriasis comienza temprano con daño endotelial (un precursor de la aterosclerosis clínica), potenciada por citoquinas proinflamatorias, dislipidemia, resistencia a la insulina y plaquetas sobreactivadas (tromboinflamación)», escribieron. «A pesar de la amplia evidencia que vincula la psoriasis de una manera dosis-respuesta con enfermedad cardiometabólica, la subdiagnosis y subtratamiento persistentes de los factores de riesgo cardiovascular en pacientes con psoriasis continúa resultando en morbilidad y mortalidad prevenibles.»

Los editorialistas también notaron algunas limitaciones del estudio, incluyendo el diseño de etiqueta abierta, el objetivo primario compuesto y la falta de un comparador placebo para tirzepatide, y llamaron a realizar ensayos controlados con placebo para definir claramente los posibles beneficios de los agonistas de incretina sobre los resultados cutáneos.

«Para algunos pacientes, particularmente aquellos con obesidad y psoriasis leve a moderada, es posible que su psoriasis pueda remitir solo con agonistas de incretina, lo que establecería un nuevo paradigma en el que un paciente con sobrepeso u obesidad y psoriasis se trate primero con terapia con incretinas, y si la psoriasis no remite, se pueden agregar tratamientos dirigidos a la piel según sea necesario», escribieron Garshick y Gelfand.

Detalles del estudio

TOGETHER-PsOabre en una nueva pestaña o ventana fue un ensayo de 52 semanas realizado en 72 sitios en los EE. UU. La inscripción incluyó adultos con psoriasis en placas de moderada a severa con obesidad o sobrepeso más una comorbilidad relacionada con el peso. En total, 274 pacientes fueron aleatorizados 1:1 a ixekizumab más tirzepatide o solo ixekizumab.

Los participantes tenían una edad media de 46 años, 55% eran hombres, y su índice de masa corporal (IMC) medio al inicio fue de 39.2. Los pacientes tenían psoriasis durante casi 15 años en promedio, con un PASI medio de 19.7.

Los resultados de eficacia adicionales mostraron tasas más altas de alcanzar tanto PASI 75 como al menos una reducción del 5% en el peso corporal con la combinación de dos fármacos (79.9% frente al 17.9% con solo ixekizumab, P<0.001) o PASI 75 más al menos una reducción del 10% en el peso (69.2% frente al 9.1%, P<0.001). En total, el 69% de los pacientes en el grupo de tirzepatide tuvo una reducción del 10% o más en el peso frente al 9.1% de aquellos en el grupo de control (P<0.001). Las diferencias en PASI 75 y PASI 90 por sí solas no fueron significativas.

En términos de puntos finales metabólicos, se observaron mejoras significativas con la adición de tirzepatide en comparación con solo ixekizumab para los siguientes:

• Presión arterial sistólica: -9.9 frente a -1.4 mm Hg (P<0.001)
• Presión arterial diastólica: -3.6 frente a 0.3 mm Hg (P<0.001)
• Colesterol total: -10 frente a -1.3 mg/dL (P=0.02)
• Triglicéridos: -32.2 frente a -0.2 mg/dL (P<0.001)
• HbA1c: -0.5% frente a 0.1% (P<0.001)

Los EAs emergentes por tratamiento fueron más comunes con tirzepatide (71% frente a 66.4%), pero la mayoría fueron de gravedad leve a moderada, según Lebwohl y coautores. Los EAs graves ocurrieron en el 3.6% y el 6%, respectivamente. No se reportaron muertes. Los EAs que llevaron a la interrupción del tratamiento ocurrieron en el 3.6% del grupo tirzepatide-ixekizumab y en el 1.5% del grupo solo ixekizumab.

El editor senior Charles Bankhead contribuyó a este informe.

Disclaimer: La información aquí presentada no debe considerarse como consejo médico. Siempre consulte a un profesional de la salud calificado para obtener orientación específica sobre su situación médica.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/dermatology/psoriasis/121299