Resumen clínico: Bepirovirsen podría ofrecer una alternativa a la terapia de por vida para un subconjunto de pacientes con hepatitis B crónica, con la mejor respuesta en aquellos con antígeno de superficie más bajo al inicio. Este tratamiento está bajo revisión prioritaria por la FDA con designaciones de Avance y Vía Rápida.
La hepatitis B crónica afecta a más de 240 millones de personas en todo el mundo y representa aproximadamente el 56% de los casos de cáncer de hígado. El tratamiento estándar actual se basa en análogos de nucleósidos(t) que suprimen el virus pero rara vez lo eliminan, dejando a la mayoría de los pacientes en terapia indefinida con una tasa de cura funcional inferior al 1%. Un régimen finito que proporcione tasas de cura significativas cambiaría la forma en que se maneja la enfermedad.
En un par de ensayos fase 3 replicados, el 20% y el 19% de los pacientes tratados con bepirovirsen lograron una cura funcional a la semana 72, en comparación con ninguno de los que recibieron placebo. La cura funcional se definió como antígeno de superficie de hepatitis B indetectable y HBV DNA por debajo del límite de cuantificación durante al menos 24 semanas después de haber dejado toda terapia. Este objetivo es respaldado tanto por la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD) como por la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) para regímenes finitos de hepatitis B.
La respuesta se concentró en pacientes con un antígeno de superficie más bajo al inicio. Entre aquellos que se inscribieron con HBsAg ≤1000 IU/mL, las tasas de cura funcional alcanzaron el 25% y el 28% a través de los dos ensayos. En el estrato superior (>1000 a ≤3000 IU/mL), las tasas cayeron al 10% y al 5%. Un objetivo de supresión sostenida de HBV DNA solo después de dejar la terapia con nucleósidos(t) fue alcanzado en el 23% de los receptores de bepirovirsen en total.
Bepirovirsen es un oligonucleótido antisense unconjugado que apunta a todos los transcritos de HBV, reduciendo la producción de proteínas virales y estimulando una respuesta inmune. Estos ensayos B-Well incluyeron a 1,834 adultos de 29 países con hepatitis B crónica no cirrótica, virológicamente supresada y un HBsAg basal de 100 a 3000 IU/mL. Los pacientes recibieron 24 semanas de bepirovirsen subcutáneo semanal o placebo además de una terapia estable de nucleósidos(t), continuaron la terapia antiviral hasta la semana 48 y suspendieron todo tratamiento en la semana 48 si eran elegibles.
El perfil de seguridad fue consistente con estudios previos de bepirovirsen. Se reportaron eventos adversos en el 89% de los receptores de bepirovirsen durante el tratamiento en comparación con el 65% en placebo, siendo las reacciones más comunes las reacciones en el sitio de inyección. Se reportaron eventos de grado 3 o mayores en el 16% frente al 3%, impulsados en gran medida por elevaciones transitorias de ALT que los autores comentan son marcadores reconocidos de respuesta terapéutica. Las disminuciones en el conteo de plaquetas y en la eGFR se resolvieron tras el tratamiento.
La implementación dependerá del acceso a pruebas cuantitativas de HBsAg, que no son aún rutinarias en muchos contextos y son necesarias para identificar a los pacientes con HBsAg bajo que son más propensos a responder. La durabilidad más allá de la semana 72 aún se está evaluando en el ensayo B-Sure.
«El estándar actual de atención para la hepatitis B crónica impone una carga pesada a los pacientes y a los sistemas de salud, y rara vez proporciona una cura funcional», dijo Jinlin Hou, MD, director del Instituto de Hepatología de Guangdong y autor principal. «Combinado con pruebas y diagnósticos mejorados, esta innovación tiene el potencial de mejorar la vida de millones que viven con hepatitis B crónica.»
Disclaimer: La información aquí presentada es solo para fines informativos y no debe considerarse como consejo médico. Siempre consulte a un profesional de la salud calificado para obtener orientación sobre problemas médicos específicos.
Fuente: https://www.epocrates.com/online/article/easl-2026-first-meaningful-hep-b-functional-cure-in-phase-3
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