¿Cuánto es demasiado de prednisone en el tratamiento de efectos reumáticos de las terapias contra el cáncer?

La supervivencia general se acorta significativamente para los pacientes con cáncer que reciben más de 20 mg de prednisone (o su equivalente) en cualquier momento para tratar los efectos secundarios artríticos de los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICIs), según explicó un investigador aquí.

Registros de 103 pacientes tratados entre 2015 y 2024 en un importante hospital francés mostraron un riesgo de mortalidad general más del doble (HR 2.35, IC 95% 1.18-4.69) con una dosis diaria pico de prednisone superior a 20 mg, en comparación con los pacientes que nunca recibieron esa dosis, según Eleonore Mourre, MD, del Hôpital Bicêtre en París. Además, los pacientes que recibieron dosis altas no observaron un mejor control de sus síntomas artríticos.

Sin embargo, las dosis acumuladas no afectaron significativamente la supervivencia, y la supervivencia libre de progresión tampoco se vio acortada de manera notable ni por las dosis pico superiores a 20 mg ni por dosis acumuladas grandes, informó Mourre a los asistentes de la reunión anual de la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (EULAR)opens in a new tab or window.

Los efectos adversos relacionados con el sistema inmunológico (irAEs) de los ICIs son un gran dolor de cabeza en oncología. Estos productos se han acercado más a ser medicamentos maravillosos en oncología de lo que podría haberse imaginado hace 20 años, al menos para aquellos tipos de tumores que responden a ellos. Los ICIs funcionan esencialmente al quitar las vendas a las células inmunitarias que las células tumorales pueden ponerles, permitiéndoles atacar a los cánceres que han evitado el ataque. Se ha documentado un aumento dramático en la supervivencia, tanto general como libre de progresión.

El problema es que las células inmunitarias recién liberadas no siempre limitan su ataque a los tumores. Los síndromes autoinmunes son comunes, aunque suelen ser leves, y no siempre requieren tratamiento. Y la artritis inflamatoria es uno de esos irAEs.

Para el estudio actual, Mourre y sus colegas identificaron a pacientes tratados con corticosteroides por síntomas artríticos relacionados con ICIs en el Hôpital Bicêtre y su centro oncológico afiliado durante un período de 10 años después de que la terapia con ICIs se volviera disponible. Se excluyeron a los pacientes sospechosos de tener problemas mecánicos en las articulaciones o exacerbaciones de artritis autoinmunes previas. Se analizaron las dosis de esteroides administradas durante los primeros 6 meses después del inicio de los síntomas, junto con la supervivencia general y libre de progresión de los pacientes. También se examinó la efectividad de los esteroides en el alivio de los síntomas.

La edad media de los pacientes fue de 65 años y el 40% eran mujeres. Aproximadamente el 41% de los pacientes tenían melanoma y el 22% cáncer de pulmón de células no pequeñas; el cáncer orofaríngeo, renal y de vejiga representó el 11%; y el resto tenía otros tipos de tumores. Dos tercios de los pacientes recibieron un inhibidor de PD-1 como pembrolizumab (Keytruda), mientras que la mayoría de los restantes fueron tratados con una combinación de fármacos anti-PD-1 y anti-ligando de PD-1.

La mitad de las condiciones artríticas se asemejaban a la polimialgia reumática. Otro 30% mostró poliartritis. La inflamación que afectaba a una o pocas articulaciones fue diagnosticada en el resto. Un tercio de los casos fueron de grado 1, el 48% de grado 2 y el 19% de grado 3.

La dosis pico media de esteroides fue de 20 mg (rango intercuartílico 15-40), y la dosis agregada media durante 6 meses fue de 1,361 mg (IQR 683-1,950). Aproximadamente el 45% de los pacientes finalmente tuvieron un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad añadido, generalmente metotrexato, menos a menudo tocilizumab (Actemra). El tiempo medio para comenzar el tratamiento con esteroides fue de 35 días desde el inicio de los síntomas.

La mortalidad a un año fue significativamente mayor para aquellos pacientes que recibieron una dosis pico superior a 20 mg durante ese período de 6 meses: aproximadamente 50%, en comparación con menos del 15% para aquellos que no recibieron tanto. Después del primer año, las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier descendieron en paralelo durante otro año, luego comenzaron a converger; a los 4 años, la brecha era de solo unos 10 puntos porcentuales, con 14 pacientes aún vivos.

Las curvas de Kaplan-Meier para la dosis acumulativa, comparando a los pacientes por encima y por debajo de la mediana de 1,360 mg, también mostraron una desventaja numérica en la mortalidad para aquellos con dosis más altas: un máximo de aproximadamente 25 puntos porcentuales en el año 3, pero no alcanzaron significación estadística (P=0.13).

Las curvas para dosis pico >20 mg frente a menos mostraron casi ninguna diferencia en la supervivencia libre de progresión: numéricamente más baja por unos pocos puntos porcentuales con dosis pico altas, pero ni siquiera cerca de la significación estadística.

Mientras tanto, Mourre enfatizó que administrar dosis superiores a 20 mg no mejoró las posibilidades de remisión de la artritis. Su análisis mostró una razón de riesgo de 0.84 (P=0.28) para lograr remisión entre los pacientes que recibieron dosis pico >20 mg.

Mourre reconoció que el diseño de un solo centro y el pequeño tamaño de la muestra fueron limitaciones para el análisis. También faltaba información sobre las razones para administrar altas dosis de esteroides, aunque ella dijo que estaba claro que los esteroides estaban destinados a tratar los irAEs, no los cánceres.

Descargo de responsabilidad: La información proporcionada en este contenido es para fines informativos y educativos y no debe sustituir el consejo médico profesional. Se recomienda consultar a un médico o profesional de la salud calificado para obtener orientación sobre cuestiones de salud específicas.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/eular/121626