La exposición a inhibidores de la bomba de protones (IBPs) se asoció con una peor supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado que fueron tratados con durvalumab (Imfinzi) después de quimiorradioterapia, según un análisis post-hoc del ensayo PACIFIC.
Entre los pacientes tratados con durvalumab, la exposición a IBPs se relacionó con una SLP más corta (mediana de 9.4 frente a 17.2 meses, HR 1.57, IC 95% 1.28-1.93, P<0.0001) y una SG (mediana de 33 frente a 57.9 meses, HR 1.66, IC 95% 1.30-2.13, P<0.0001) en comparación con aquellos sin exposición, informaron Alessio Cortellini, MD, PhD, del Imperial College London, y colegas.
Por otro lado, la exposición a antibióticos en la línea de base también se asoció con una SLP más corta (9.2 frente a 15.6 meses, HR 1.50, IC 95% 1.08-2.10, P=0.016) en comparación con la ausencia de exposición, aunque no hubo un cambio significativo en la SG (37.7 frente a 49.2 meses, HR 1.33, IC 95% 0.90-1.97, P=0.16), señalaron en Lancet Oncology.
La exposición a IBPs o antibióticos no se asoció con cambios en SLP y SG entre pacientes tratados con placebo.
«Estos hallazgos sugieren que medicamentos de apoyo comúnmente prescritos, como los inhibidores de la bomba de protones y los antibióticos, podrían estar asociados con una disminución del beneficio de la inmunoterapia de consolidación en pacientes con CPNM estadio III irresecable,» escribieron Cortellini y colegas. «Dado el objetivo curativo del tratamiento en este contexto, estos resultados subrayan la importancia de evaluar cuidadosamente los medicamentos concomitantes cuando sea clínicamente apropiado.»
Los resultados son coherentes con estudios previos que sugieren que la exposición a IBPs está asociada con resultados inferiores al usar inhibidores de puntos de control inmunológico, «posiblemente a través de la disrupción del microbioma,» apuntaron. Por ejemplo, un estudio retrospectivo de Corea del Sur indicó que usar IBPs durante el tratamiento con palbociclib (Ibrance) se relacionó con mayores riesgos de progresión y muerte entre pacientes con cáncer de mama.
En un comentario que acompaña al estudio, Arthi Sridhar, MD, y John D. Minna, MD, ambos del UT Southwestern Medical Center en Dallas, señalaron que los hallazgos «apoyan un cambio pragmático: uso juicioso de inhibidores de la bomba de protones, una adecuada gestión de antibióticos en cada punto de decisión y minimizar la polifarmacia evitable en ausencia de datos robustos sobre cómo la mayoría de los medicamentos afectan el microbioma intestinal.»
En este análisis, el 40% de los pacientes recibieron IBPs y el 10% recibió antibióticos en la línea de base. Teniendo en cuenta que los inhibidores de puntos de control inmunológicos se usan ahora en la mayoría de los casos de CPNM no mutado por conductores, «incluso intervenciones modestas podrían generar un gran beneficio poblacional,» escribieron Sridhar y Minna.
«Los estudios prospectivos con definiciones de exposición estandarizadas y ventanas de tiempo preespecificadas deberían validar si los inhibidores de la bomba de protones y los antibióticos atenúan el beneficio de la inmunoterapia o marcan a los pacientes de mayor riesgo,» sugirieron.
En el ensayo PACIFIC, durvalumab después de la quimiorradioterapia mejoró significativamente la SLP y la SG en comparación con el placebo en pacientes con CPNM estadio III irresecable con histología escamosa y no escamosa, y se convirtió en el estándar de atención en este contexto.
En el ensayo fase III, los pacientes elegibles fueron asignados aleatoriamente 2:1 a durvalumab o placebo emparejado de forma doble ciega. De los 713 pacientes asignados al azar de mayo de 2014 a abril de 2016, 660 fueron incluidos en el análisis post-hoc, de los cuales 449 recibieron durvalumab y 211 placebo. Aproximadamente el 69% eran hombres, el 64.2% eran blancos y el 23.1% eran asiáticos. La mediana de seguimiento en la población agrupada fue de 62.4 meses.
La exposición a IBPs se definió como cualquier administración oral o intravenosa de IBPs dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, mientras que la exposición a antibióticos sistémicos se definió como cualquier antibiótico administrado por vía oral o intravenosa para cualquier indicación dentro de una ventana de tiempo preespecificada de 30 días antes del inicio del tratamiento.
Cortellini y colegas señalaron que este fue un análisis retrospectivo y no estaba prespecificado en el protocolo original de PACIFIC.
«No estaban disponibles las razones para prescribir inhibidores de la bomba de protones y antibióticos, así como detalles de su temporalización, duración y adherencia, por lo que no se puede excluir el sesgo de indicación,» añadieron.
Disclaimer: La información presentada es para fines informativos y educativos solamente. Se debe consultar a un médico para el diagnóstico y el tratamiento adecuado.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/lungcancer/122068
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