Comparación de medicamentos GLP-1: beneficios y riesgos

Se observaron beneficios variables en la pérdida de peso y cardiovascular con los medicamentos GLP-1 en una revisión sistemática y un meta-análisis de red, pero los efectos sobre la calidad de vida fueron menos claros.

A través de 262 estudios aleatorizados publicados hasta noviembre de 2025, la evidencia de certeza moderada a alta mostró pérdida de peso con los siguientes medicamentos GLP-1 a 1 año en comparación con la modificación del estilo de vida sola:

• Tirzepatide (Zepbound): diferencia media -14.9% (IC del 95% -16.0 a -13.9)
• Cagrilintide-semaglutide (CagriSema): diferencia media -14.8% (IC del 95% -16.9 a -12.7)
• Semaglutide oral (Rybelsus): diferencia media -10.9% (IC del 95% -12.7 a -9.1)
• Orforglipron (Foundayo): diferencia media -9.9% (IC del 95% -12.4 a -7.5)
• Semaglutide subcutáneo (Wegovy): diferencia media -9.8% (IC del 95% -10.6 a -9.1)

El semaglutide subcutáneo (razón de riesgo [RR] 0.43, IC del 95% 0.21-0.84) y el tirzepatide (RR 0.49, IC del 95% 0.27-0.88) también se asociaron con un riesgo reducido de insuficiencia cardíaca, mientras que el semaglutide subcutáneo se destacó por estar vinculado a un riesgo reducido de mortalidad por todas las causas (RR 0.81, IC del 95% 0.72-0.93) y de infarto de miocardio (RR 0.72, IC del 95% 0.61-0.85), según informaron Sheyu Li, MD, del Hospital de China Occidental y la Universidad de Sichuan en Chengdu, China, y sus colegas.

Menos segura fue la evidencia de que estos medicamentos podrían reducir la insuficiencia renal o mejorar la calidad de vida más allá de un umbral subjetivo, señalaron en The BMJabre en una nueva pestaña o ventana.

«Los medicamentos para la obesidad producen una pérdida de peso variable a 1 año, con mayores beneficios generalmente acompañados de mayores daños y discontinuación», escribieron los autores. «La mayoría de los agentes no mejoran significativamente la calidad de vida y pocos muestran beneficios cardiovasculares. Las decisiones en la práctica clínica deben considerar los sacrificios entre los beneficios y los daños en el contexto de una toma de decisiones compartida.»

Sin embargo, en el sitio web del Science Media Centreabre en una nueva pestaña o ventana, expertos instaron a considerar cuidadosamente lo que los datos realmente muestran.

Hamid Merchant, PhD, MPharm, de la Universidad de East London, no estuvo de acuerdo con el mensaje de que la mayoría de los medicamentos para la obesidad no mejoran la calidad de vida o la salud cardíaca basado en este meta-análisis.

«Una interpretación más precisa sería que, si bien los medicamentos para la obesidad varían en sus beneficios y daños, varios producen pérdida de peso sustancialabre en una nueva pestaña o ventana, algunos demuestran importantes beneficios cardiovascularesabre en una nueva pestaña o ventana, y los hallazgos sobre la calidad de vida dependen en gran medida de cómo se define la mejora clínicamente significativa», escribió Merchant.

«Los hallazgos no muestran que los medicamentos para la obesidad no tengan beneficios de salud más amplios», coincidió Marie Spreckley, PhD, de la Universidad de Cambridge en Inglaterra. «Más bien, destacan que, si bien la evidencia de pérdida de peso es sólida, la evidencia para algunos resultados a largo plazo sigue desarrollándose y difiere considerablemente entre los medicamentos individuales.»

En cualquier caso, los daños evidentes en el meta-análisis incluyeron eventos gastrointestinales con naltrexona-bupropiona, semaglutide oral, orforglipron y tirzepatide (RR 3.1 a 4.2). También se detectó un aumento del riesgo de fatiga con naltrexona-bupropiona (RR 8.9; aumento absoluto de 331 por 1,000 personas durante 1 año), orforglipron (RR 3.4; 100 más por 1,000) y CagriSema (RR 3.2; 92 más por 1,000).

Notablemente, el tirzepatide se asoció con las mayores reducciones en la masa grasa (en un 25.7%), así como en la masa magraabre en una nueva pestaña o ventana (en un 8.3%).

En cuanto a los medicamentos GLP-1 de próxima generación (por ejemplo, ecnoglutide, mazdutide, retatrutide), la evidencia de certeza muy baja a baja para sus efectos de reducción de peso hasta la fecha.

«A medida que aumenta el número de nuevos medicamentos, los médicos deben elegir el tratamiento adecuado para cada paciente, individualizando el equilibrio entre beneficios y efectos adversos», escribieron Hamlet Gasoyan, PhD, MPH, y Michael Rothberg, MD, MPH, ambos del Cleveland Clinic, en un editorial acompañanteabre en una nueva pestaña o ventana.

«En este momento, médicos y pacientes pueden elegir entre modificación del estilo de vida, cirugía metabólica y bariátrica, y opciones de farmacoterapia en rápido crecimientoabre en una nueva pestaña o ventana«, señalaron. «Los médicos podrían usar esta síntesis de evidencia actualizada para guiar a sus pacientes hacia los tratamientos que son más adecuados para ellos según sus preferencias por los resultados y eventos adversos.»

En el sitio web de Science Media Centre, Sonya Babu-Narayan, MBBS, directora clínica de la British Heart Foundation, dijo que «los hallazgos refuerzan que los medicamentos GLP-1, prescritos por un médicoabre en una nueva pestaña o ventana, son una opción importante para algunas personas y que funcionan mejor junto con una alimentación saludable, actividad física regular que incluya ejercicios de fuerza y otros comportamientos saludables.»

Para su revisión sistemática y meta-análisis, Li y sus colegas seleccionaron estudios que asignaron al azar a los participantes a al menos 12 semanas de una terapia para la obesidad frente a un control (modificación del estilo de vida, placebo u otro medicamento). Los inscritos elegibles eran adultos con sobrepeso u obesidad, con o sin complicaciones cardiovasculares o metabólicas.

Las intervenciones del estudio incluyeron tirzepatide, CagriSema, ecnoglutide, mazdutide, retatrutide, semaglutide (oral y subcutáneo), survodutide, orforglipron, fentanilo-topiramato (Qsymia), liraglutida (Saxenda), beinaglutida, naltrexona-bupropiona, loxenatide, orlistat, exenatide, inhibidores de SGLT-2, dulaglutide (Trulicity) y metformina.

Los 262 ensayos incluyeron a 99,791 pacientes elegibles. La edad mediana fue de 49 años, el 63.3% eran mujeres y el índice de masa corporal mediano fue de 34.7. El seguimiento duró típicamente una mediana de 26 semanas.

Aparte de los medicamentos GLP-1, el supresor del apetito-anticonvulsivante fentanilo-topiramato también se asoció con la pérdida de peso (diferencia media -8.1%, IC del 95% -9.7 a -6.5) en el estudio.

El análisis de calidad de vida incluyó 43 ensayos con 45,663 participantes. Para una mejora en la calidad de vida clínicamente significativa, los investigadores seleccionaron un umbral de 10 puntos en el Short Form 36 (SF-36), una encuesta autoinformada de pacientes que mide la calidad de vida relacionada con la salud, resultando en pocos o ningún efecto detectado entre los medicamentos del estudio.

A pesar de ello, el corte del SF-36 sigue siendo «un criterio basado en juicio», señaló Merchant. «Se han propuesto umbrales alternativos en la literatura y pueden haber conducido a diferentes interpretaciones de los datos. Por lo tanto, estos hallazgos no deben interpretarse como evidencia de que los pacientes no experimentan beneficios significativos en el día a día del tratamiento.»

En cuanto a la seguridad, el aumento absoluto del riesgo de discontinuación debido a cualquier evento adverso osciló entre 19 (orlistat) y 94 (orforglipron) por cada 1,000 personas durante 1 año, informó el grupo de Li.

Gasoyan y Rothberg advirtieron que el meta-análisis no incluyó datos a nivel individual, lo que llevó a la incapacidad de ajustarse a los factores individuales que modifican la efectividad de medicamentos específicos.

Nota de descargo de responsabilidad: La información proporcionada en este artículo es solo para fines informativos y no debe sustituir el consejo médico profesional. Consulte a su médico o a otro proveedor de atención médica para obtener orientación sobre su situación específica.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/primarycare/obesity/122142