CHICAGO — La adición de encorafenib (Braftovi) y cetuximab (Erbitux) a la quimioterapia FOLFIRI mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (PFS) como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico BRAF V600E mutado, según un análisis secundario de un ensayo aleatorio.
Resultados del ensayo BREAKWATER
Los resultados de la cohorte 3 del ensayo BREAKWATER mostraron que agregar las dos terapias dirigidas a FOLFIRI (leucovorina, fluorouracilo e irinotecán) casi duplicó la mediana de PFS a 15.2 meses en comparación con 8.3 meses en el grupo de control que recibió FOLFIRI con o sin bevacizumab (Avastin).
Esta diferencia representó una reducción del riesgo de progresión o muerte del 56% (HR 0.44, 95% CI 0.27-0.79, P=0.0002), reportó Scott Kopetz, MD, PhD, del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas en Houston, en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO).
Impacto en la supervivencia general
Con un seguimiento medio de aproximadamente 21 meses en ambos brazos, la supervivencia general (OS) fue más larga en el brazo de encorafenib/cetuximab, con una mediana de OS no alcanzada frente a 20.3 meses en el brazo de control (HR 0.56, 95% CI 0.34-0.94).
«Los datos de la cohorte 3 apoyan el uso de FOLFIRI como una opción con [encorafenib/cetuximab] como un nuevo estándar de atención para esta población de cáncer colorrectal metastásico mutado por BRAF V600E, y destacan la importancia de pruebas de biomarcadores rápidas para comprender realmente qué pacientes tienen mutaciones BRAF V600E antes de comenzar el tratamiento de primera línea,» dijo Kopetz. «Y esto realmente permite mejorar la atención personalizada».
Regulaciones y aprobaciones
Los resultados del estudio se publicaron simultáneamente en las Annals of Oncology.
La combinación de encorafenib y cetuximab más un régimen de quimioterapia diferente — mFOLFOX6 (oxaliplatino, leucovorina y fluorouracilo) — recibió la aprobación acelerada de la FDA en diciembre de 2024 para pacientes con cáncer colorrectal metastásico con una mutación BRAF V600E, basándose en los resultados de tasa de respuesta objetiva de la parte de fase III de BREAKWATER que evaluó la terapia triple.
En febrero de este año, la combinación de los dos agentes dirigidos más quimioterapia basada en fluorouracilo obtuvo la aprobación tradicional para esa indicación, basada en resultados positivos de PFS y OS de la parte de fase III de BREAKWATER.
Consideraciones sobre el tratamiento
La decisión de evaluar la terapia dirigida dúo con FOLFIRI fue tomada reconociendo que FOLFOX no es una opción óptima para todos los pacientes, ya sea debido a terapia adyuvante previa con FOLFOX, neuropatía preexistente, o preferencia del paciente o proveedor por un régimen que no induzca neuropatía, explicó Kopetz.
La flexibilidad del respaldo de quimioterapia en combinación con encorafenib y cetuximab es «clínicamente relevante,» dijo el discutidor invitado Filippo Pietrantonio, MD, de la Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori en Milán.
«Los futuros ensayos clínicos académicos deberían centrarse en optimizar esta estrategia [de usar encorafenib y cetuximab con un régimen de quimioterapia basado en fluorouracilo] en la configuración de primera línea, especialmente en poblaciones de pacientes frágiles y ancianos, o en investigar enfoques de mantenimiento o estrategias de tratamiento intermitente — todo con el fin de reducir la carga del tratamiento y la toxicidad,» sugirió Pietrantonio. «Esto es importante para los pacientes.»
Detalles del ensayo
La cohorte 3 de BREAKWATER se llevó a cabo en 187 sitios en 27 condados e incluyó 147 pacientes asignados aleatoriamente a los brazos de encorafenib/cetuximab o de control.
Los pacientes tenían una edad media de 62 años, el 46.3% eran hombres, y alrededor del 60% tenía un estado funcional ECOG de 0. La mayoría tenía tumores del lado derecho (53.7%), y casi todos eran estables microsatélites/proficientes en reparación de desajuste (93.9%).
PFS fue del 70.7% con la combinación de terapia dirigida y del 30.5% en el grupo de control a los 12 meses, y 46.8% y 24.4%, respectivamente, a los 18 meses. La OS estimada fue del 72.0% y 54.5%, respectivamente, a los 18 meses.
Seguridad del tratamiento
En cuanto a la seguridad, se informaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) de grado 3 o 4 en el 70.4% de los pacientes en el brazo de encorafenib/cetuximab frente al 80.9% en el brazo de control. Las tasas de eventos adversos graves y eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron similares en los dos brazos. Las tasas de suspensión del tratamiento debido a TEAEs fueron del 14.1% en el brazo de encorafenib/cetuximab y del 10.3% en el brazo de control.
Kopetz señaló que las tasas de eventos adversos eran comparables entre los grupos, a pesar de que los pacientes en el brazo de encorafenib/cetuximab tuvieron una exposición más prolongada al tratamiento (una duración media de 67.9 semanas frente a 32.1 semanas). También señaló que hubo tasas más altas de anemia de grado 3 o peor en el grupo de encorafenib/cetuximab, «consistente con lo que sabemos sobre las toxicidades de encorafenib.»
Nota de descargo de responsabilidad: Este contenido es solo para fines informativos y no sustituye el consejo médico profesional. Siempre consulte a un médico o a otro proveedor de salud calificado con cualquier pregunta que pueda tener sobre una condición médica.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asco/121533
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