DENVER — La combinación de dos medicamentos, doravirina e islatravir, fue tan eficaz como el régimen de tres medicamentos de bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida (Biktarvy) como terapia inicial en adultos con VIH, según un ensayo de fase III.
Entre 536 adultos sin tratamiento previo con niveles de ARN del VIH-1 de 500 copias/mL o más en el screening, el 91.8% de aquellos asignados a una dosis diaria de doravirina 100 mg y islatravir 0.25 mg (DOR/ISL) más placebo alcanzó un nivel de ARN del VIH-1 de menos de 50 copias/mL en la semana 48. Entre aquellos asignados al régimen de una dosis diaria de bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida (BIC/FTC/TAF) más placebo, el 90.6% alcanzó el nivel de 50 copias/mL en la semana 48.
La diferencia del 1.2% entre los dos grupos está dentro del margen de no inferioridad del 10% del ensayo, informó Jürgen Rockstroh, MD, del Hospital Universitario de Bonn en Alemania, en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas. Los hallazgos se publicaron simultáneamente en Lancet HIV.
«Doravirina e islatravir parecen ser un potencial régimen de dos medicamentos sin integrasas para el tratamiento inicial del VIH-1», dijo Rockstroh.
Los regímenes de dos y tres medicamentos con inhibidores de la transferencia de cadenas de integrasa de segunda generación (INSTI), como el bictegravir, son los estándares para la terapia inicial del VIH, pero algunos pacientes enfrentan problemas de resistencia a INSTI y contraindicaciones. La combinación DOR/ISL no tiene INSTI: la doravirina es un inhibidor no nucleosídico de la transcriptasa inversa y el islatravir es un inhibidor de la translocación de la transcriptasa inversa en investigación. La FDA aceptó una nueva solicitud de medicamento para DOR/ISL en julio de 2025.
Desde marzo de 2023 hasta octubre de 2024, los investigadores del estudio reclutaron adultos sin tratamiento previo con VIH de 20 países. Una cuarta parte de los participantes eran de América Latina (25.4%), seguidos de América del Norte (21.5%), África (20.9%), Europa (18.5%) y Asia/Pacífico (13.8%).
La edad media de los participantes del estudio fue de 32 años, el 25% eran mujeres al nacer, el 42% eran blancos, el 31.9% eran negros o afroamericanos, y el 39.9% eran hispanos o latinos/latinas.
Los pacientes no tenían resistencia conocida a los medicamentos del estudio ni infección activa por hepatitis B. La media del conteo de CD4+ T-células fue de 370 células/mm3, siendo el 17.2% de los participantes con conteos inferiores a 200. Los niveles de ARN del VIH-1 al inicio fueron de 55,000, y el 36.8% de los participantes presentaron niveles superiores a 100,000.
Los investigadores aleatorizaron a 269 pacientes a DOR/ISL y 267 a BIC/FTC/TAF. El objetivo principal del estudio fue el porcentaje de participantes con niveles de ARN del VIH-1 inferiores a 50 copias/mL. Los objetivos secundarios incluyeron el cambio medio en el conteo de CD4+ T-células y el desarrollo de resistencia a los fármacos.
A la semana 48, el aumento medio en el conteo de CD4+ T-células desde el inicio fue de 218 células/mm3 en el grupo DOR/ISL y 226 células/mm3 en el grupo BIC/FTC/TAF.
Solo el 2.2% de los del grupo DOR/ISL y el 3.4% de los del grupo BIC/FTC/TAF tenían niveles de ARN del VIH-1 de 50 o más después de 48 semanas, mientras que el 5.9% y el 6.0% de los dos grupos, respectivamente, carecían de datos sobre sus niveles. La resistencia emergente al tratamiento se desarrolló en dos de los 269 pacientes de DOR/ISL y ninguno de los pacientes de BIC/FTC/TAF.
La disminución de las cargas virales fue más rápida en el grupo BIC/FTC/TAF, lo cual era esperado, señaló Rockstroh. «Con las integrasas, se tiene una disminución un poco más rápida en las primeras semanas», explicó.
Los perfiles de seguridad fueron comparables entre los dos regímenes. Hubo eventos adversos (EA) relacionados con los medicamentos en el 14.1% de los destinatarios de DOR/ISL y el 18% de aquellos en BIC/FTC/TAF, mientras que los EA de grado 3-4 relacionados con los medicamentos ocurrieron en el 1.1% y el 1.5% de los grupos, respectivamente. Los EA relacionados con los medicamentos llevaron a la interrupción del tratamiento en el 0.7% del grupo DOR/ISL y el 0.4% del grupo BIC/FTC/TAF.
Ambos grupos de tratamiento ganaron peso en 48 semanas, y los aumentos fueron similares entre los grupos. El aumento medio fue de 3.6 kg (aproximadamente 8 lbs) entre los que tomaron DOR/ISL y 3.9 kg entre los que tomaron BIC/FTC/TAF. «Si tienes un ensayo en pacientes sin tratamiento, todos van a ganar peso», señaló Rockstroh. «La pregunta de qué tratamiento ofrecerá mejores resultados en cuanto al aumento de peso tendrá que ser respondida en futuros estudios.»
Las limitaciones del estudio incluyen el bajo número de mujeres en el ensayo, dado que aproximadamente la mitad de quienes tienen VIH son mujeres.
Nota de Descargo de Responsabilidad: Este contenido es solo para fines informativos y no debe considerarse como un consejo médico. Consulte a un profesional de la salud para obtener asesoramiento y tratamiento adecuado.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/croi/120097
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