Resultados del ensayo TALAPRO-3
Según los resultados del ensayo de fase 3 TALAPRO-3, el tratamiento con talazoparib más enzalutamida aumentó significativamente la sobrevida libre de progresión radiográfica en comparación con el placebo más enzalutamida en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) con mutaciones en los genes de reparación por recombinación homóloga (HRR).
En un análisis provisional del mismo ensayo, se asoció un aumento de la sobrevida global al tratamiento combinado, pero la diferencia no fue estadísticamente significativa (hazard ratio [HR]: 0,77).
«Estos resultados respaldan el uso de talazoparib y enzalutamida como una posible opción terapéutica para pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con alteraciones en los genes de la recombinación homóloga», afirmó el autor principal, Dr. Neeraj Agarwal, al presentar los resultados de TALAPRO-3 en el Congreso Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2026. Los resultados se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine.
Antecedentes y diseño
La investigación se basa en el anterior ensayo TALAPRO-2, que demostró que la adición del inhibidor de PARP talazoparib al inhibidor de la vía del receptor de andrógenos enzalutamida mejoraba significativamente la sobrevida libre de progresión radiográfica (SLPr) y la sobrevida global en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Los participantes con deficiencia de recombinación homóloga obtuvieron el mayor beneficio.
El ensayo TALAPRO-3 evalúa este subgrupo más a fondo. Los investigadores asignaron aleatoriamente a 300 participantes a 0,5 mg de talazoparib más 160 mg de enzalutamida, y a otros 299 hombres a placebo más 160 mg de enzalutamida. Todos los participantes presentaban alteraciones genéticas de recombinación homóloga como ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, entre otras.
Los criterios incluyeron un estado funcional ECOG de 0 o 1 y tratamiento de privación androgénica en curso. La sobrevida libre de progresión radiográfica fue el criterio de valoración principal.
Resultados de sobrevida
Con un seguimiento de casi 38 meses, el grupo de talazoparib + enzalutamida mostró una mejora significativa en comparación con el grupo de placebo (HR: 0,48; p bilateral < 0,0001). No se alcanzó la mediana de sobrevida libre de progresión radiográfica en el grupo de tratamiento, a diferencia de los 46 meses del grupo de control.
Se observó un efecto terapéutico consistente en todos los subgrupos preespecificados, incluyendo los factores de estratificación.
Resultados de seguridad
No se identificaron nuevas señales de seguridad en el estudio. El evento adverso más frecuente en el grupo de tratamiento fue la anemia, en 71 % de los casos. Otros eventos adversos incluían fatiga, disminución del recuento de neutrófilos, y astenia. Un total de 56 participantes (18,7 %) interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos.
Perspectivas externas
El estudio TALAPRO-3 refuerza el uso de un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos más un inhibidor de PARP como tratamiento estándar para pacientes con BRCA 1/2 mCSPC. Algunos pacientes con defectos distintos en la recombinación homóloga también pueden beneficiarse.
Cuando se le preguntó sobre el impacto del estudio, la Dra. Laura S. Graham afirmó que los resultados podrían cambiar la práctica clínica para pacientes con cáncer de próstata con mutaciones en recombinación homóloga.
Este estudio fue financiado por Pfizer y Astellas Pharma. Los autores tienen conflictos de interés relacionados con la financiación y apoyo de diversas compañías farmacéuticas.
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