Combatiendo la Fatiga Relacionada con el Cáncer: Yoga, Bupropión, Ejercicio y Metilfenidato

CHICAGO — Un programa estructurado de yoga de un mes ayudó a los pacientes con cáncer a mejorar los trastornos del estado de ánimo, la ansiedad y la fatiga, contribuyendo a una reducción del insomnio, según un gran ensayo multicéntrico aleatorizado.

Los puntajes en las pruebas de trastornos del estado de ánimo, fatiga y ansiedad mejoraron significativamente (P<0.05 a P<0.001). Los resultados se suman a la investigación previa que mostraba que el programa de yoga ayudaba a mejorar el insomnio en pacientes con cáncer, y los nuevos datos mostraron que la mejora en los trastornos del estado de ánimo y la fatiga explicaron una parte sustancial de la mejora en el insomnio.

El programa tuvo una buena adherencia, y solo se informó un evento adverso, que no estaba relacionado con el programa, informó Yuri Choi, RN, PhD, del Centro Médico de la Universidad de Rochester y el Instituto de Cáncer Wilmot en Nueva York, en la reunión de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO).

«Nuestra intervención de yoga, YOCAS [Yoga para Sobrevivientes de Cáncer], es efectiva para tratar los trastornos del estado de ánimo, la ansiedad, la fatiga y el insomnio entre los sobrevivientes de cáncer,» dijo Choi. «Parte de la razón por la que YOCAS puede mejorar el insomnio es porque reduce los trastornos del estado de ánimo y la fatiga. En consecuencia, los clínicos deberían recomendar yoga Hatha suave y yoga restaurativo a los sobrevivientes que experimentan trastornos del estado de ánimo, ansiedad, fatiga o insomnio.»

Hasta el 95% de los sobrevivientes de cáncer informan de trastornos del estado de ánimo, ansiedad, fatiga o insomnio en algún momento durante su experiencia con el cáncer, agregó. Más de la mitad de los sobrevivientes informan que los efectos secundarios ocurren juntos. Los efectos pueden aumentar significativamente la morbilidad e interferir con las actividades diarias, reduciendo en última instancia la calidad de vida.

Otro estudio aleatorizado informado en la reunión de ASCO mostró una mejora significativa en los puntajes de fatiga en sobrevivientes de cáncer que tomaron el antidepresivo atípico bupropión. Los análisis de subgrupos preespecificados mostraron mejora en mujeres pero no en hombres, dijo Luke Peppone, PhD, MPH, también de la Universidad de Rochester. Los pacientes que alguna vez habían fumado también obtuvieron un beneficio significativo, agregó, señalando el uso del bupropión como un ayudante para dejar de fumar.

Un tercer ensayo aleatorizado no mostró mejora en la fatiga medida objetivamente en hombres con cáncer de próstata que fueron aleatorizados a hacer ejercicio y a recibir el psicostimulante metilfenidato. Todos los cuatro grupos de estudio mostraron mejoría en la fatiga relacionada con el cáncer, sugiriendo un fuerte efecto placebo, dijo Sriram Yennu, MD, del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas en Houston. Además, los grupos tratados con metilfenidato mostraron una mejora significativa en la fatiga en comparación con los grupos placebo.

Choi informó hallazgos actualizados de un ensayo aleatorizado de YOCAS; un informe anterior mostró que el programa había mejorado significativamente la calidad del sueño en sobrevivientes de cáncer. El nuevo análisis se centró en el impacto del programa en los trastornos del estado de ánimo, la ansiedad y la fatiga, y si la mejora en esos efectos secundarios contribuyó a mejorar la calidad del sueño.

El programa YOCAS de 4 semanas consistió en sesiones de yoga de 75 minutos dos veces por semana, dirigidas por practicantes que recibieron formación en el trabajo con sobrevivientes de cáncer. Las sesiones incluían 18 posturas de yoga, ejercicios de respiración y meditación. Los participantes también recibieron una esterilla, un folleto y acceso a videos para practicar yoga en casa.

Los participantes en el ensayo aleatorizado habían completado el tratamiento para el cáncer y habían informado de un trastorno del sueño persistente moderado/severo. El estudio excluyó a pacientes con apnea del sueño o cáncer metastásico y aquellos que habían practicado yoga regularmente en los tres meses anteriores.

Investigadores en múltiples sitios en 12 ciudades de EE. UU. inscribieron y aleatorizaron a pacientes para el cuidado estándar de seguimiento con o sin YOCAS. El objetivo primario fue el cambio en el puntaje de medidas objetivas de trastornos del estado de ánimo, ansiedad y fatiga, que se evaluaron mediante el Perfil de Estados de Ánimo, y el insomnio mediante el Índice de Severidad del Insomnio.

El análisis de datos incluyó a 410 participantes aleatorizados que tenían una edad mediana de 54 años, y más del 90% de los participantes eran mujeres blancas. Tres cuartas partes de los pacientes tenían cáncer de mama, y la mitad estaba en terapia hormonal. En promedio, los participantes asistieron a 6.5 de las ocho sesiones prescriptas de YOCAS.

Una comparación de resultados entre los dos grupos mostró una diferencia media en el trastorno del estado de ánimo de 5.08 (P<0.001), en ansiedad de 0.72 (P<0.05), y en fatiga de 1.49 (P<0.001).

Para examinar las contribuciones de los efectos secundarios relacionados con el cáncer a la mejora en el insomnio, los investigadores realizaron un análisis de mediación causal. La mejora total en el puntaje de insomnio fue de 2.6. El análisis de mediación causal mostró que un efecto directo de YOCAS representó el 75% (1.95) de la mejora en el insomnio y el efecto sobre el trastorno del estado de ánimo representó el 25% (0.65). El análisis mostró los mismos resultados para el efecto de YOCAS sobre el insomnio y la fatiga.

«Nuestros hallazgos sugieren que nuestra intervención YOCAS es una intervención efectiva de medicina integrativa para mejorar el trastorno del estado de ánimo, la ansiedad, la fatiga y el insomnio entre los sobrevivientes de cáncer,» dijo Choi. «Los hallazgos sugieren además que parte de la razón por la que se mejora el insomnio es porque se reduce el trastorno del estado de ánimo y la fatiga. Los clínicos deberían considerar recomendar yoga Hatha suave y yoga restaurativo para los sobrevivientes de cáncer que experimentan estos efectos secundarios.»

Bupropión

La razón para utilizar bupropión para tratar la fatiga relacionada con el cáncer incluye los efectos antiinflamatorios del agente, inhibiendo el factor de necrosis tumoral alfa y la señalización de NF-kappaB, que están vinculados a la fatiga, dijo Peppone. Además, el bupropión aumenta la norepinefrina para restaurar los ritmos de cortisol alterados en pacientes fatigados. El fármaco está disponible en forma genérica y tiene un perfil de seguridad favorable. Dos pequeños estudios piloto abiertos sugirieron un efecto beneficioso sobre la fatiga relacionada con el cáncer.

Los investigadores del Programa de Investigación Comunitaria del NCI del Centro de Cáncer de la Universidad de Rochester realizaron un ensayo aleatorizado de fase III que involucró a adultos con cualquier tipo o estadio de cáncer, con un puntaje de fatiga ≥4 de 10 en la semana anterior y tratamiento completado al menos 2 meses antes. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir bupropión o un placebo y se les siguió durante 12 semanas. Los objetivos primarios fueron el cambio en el subescala de Evaluación Funcional de Terapia de Enfermedades Crónicas – Fatiga (FACIT-F) a las 12 semanas y la tolerabilidad.

El análisis de datos incluyó a 428 pacientes aleatorizados, que tenían una edad media de 61-62 años, y las mujeres representaron el 81-85% de la población del estudio. Tres cuartas partes de los pacientes tenían cáncer de mama, que era estadio 0-1 en el 70% de los casos. Aproximadamente dos tercios de los pacientes habían recibido quimioterapia y radioterapia. La fatiga basal fue similar entre los dos grupos.

A las 12 semanas, el puntaje FACIT-F medio ajustado fue de 36.1 en el grupo de bupropión y 34.1 en el grupo placebo, una diferencia que alcanzó significancia estadística (P=0.03). La proporción de pacientes que alcanzó el co-objetivo primario de al menos 3 puntos de mejora no difirió significativamente entre los dos grupos (79% vs 75%, P=0.39).

El análisis de moderadores preespecificados por sexo mostró que los hombres no se beneficiaron del bupropión (-2.72 frente al grupo placebo), mientras que las mujeres obtuvieron un beneficio significativo (+2.83 frente al placebo, P=0.006). Los pacientes con antecedentes de tabaquismo, otro moderador preespecificado, también se beneficiaron del bupropión (+4.24 frente al placebo, P=0.005), mientras que los que nunca habían fumado no se beneficiaron (+0.58, P=0.63). El bupropión no funcionó mejor en pacientes con una mayor sintomatología depresiva basal, dijo Peppone.

Los eventos adversos ocurrieron en una proporción similar de pacientes en ambos grupos.

Peppone dijo que el análisis de laboratorio está en curso para investigar las relaciones entre los resultados del estudio y diferentes parámetros biológicos.

Ejercicio y Metilfenidato

La razón para evaluar el ejercicio y el metilfenidato proviene de estudios que muestran que cada intervención tiene un impacto modesto en la fatiga, dijo Yennu. Un estudio piloto proporcionó evidencia preliminar de un efecto beneficioso.

Los pacientes elegibles tenían cáncer de próstata tratado con terapia de privación androgénica y/o radioterapia, fatiga en las dos semanas anteriores, sin historia reciente de actividad física moderada o vigorosa, sin evidencia de fallo cognitivo y nivel de hemoglobina ≥10 g/dL. Los pacientes fueron aleatorizados a cuatro grupos de intervención: ejercicio más metilfenidato o placebo y estiramientos más metilfenidato o placebo.

Los pacientes aleatorizados a grupos de ejercicio participaron en un régimen estandarizado durante 12 semanas, que consistía en ejercicio aeróbico y entrenamiento de resistencia. Los pacientes en los grupos de estiramiento de control realizaron ejercicios de estiramiento estático pasivo 4 días a la semana.

El objetivo primario fue el cambio en el puntaje FACIT-F desde el inicio hasta las 12 semanas. La población del estudio consistió en 161 hombres: 65 aleatorizados a ejercicio y metilfenidato, 34 a ejercicio y placebo, 30 a estiramiento y metilfenidato, y 32 a estiramiento y placebo.

El estudio estaba diseñado para detectar un tamaño de efecto estandarizado de 0.392 utilizando un modelo de efectos mixtos lineales que incluía tratamiento, tiempo e interacción. Los investigadores asumieron una diferencia de 10 puntos en el cambio de FACIT-F desde el inicio.

La comparación del cambio en FACIT-F entre los grupos de ejercicio más metilfenidato o placebo no alcanzó significancia estadística (P=0.097). La única diferencia entre grupos que alcanzó significancia estadística fue ejercicio-metilfenidato frente a estiramiento-placebo (P=0.019). Las comparaciones de brazos que contenían metilfenidato frente a los que contenían placebo también alcanzaron significancia estadística (P=0.008). Las comparaciones de ejercicio frente a estiramiento no alcanzaron significancia estadística.

Nota de descargo de responsabilidad: Este contenido se proporciona solo con fines informativos y no se debe considerar como un consejo médico. Consulte a un profesional de la salud calificado sobre cualquier consulta médica o de salud.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asco/121572