La coenzima nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) parece desempeñar un papel clave en el inicio del parto. Esto se debe a que su cantidad en la placenta disminuye hacia el final del embarazo y cuando alcanza concentraciones suficientemente bajas se desencadena el trabajo de parto. Este mecanismo fue presentado por la Dra. Erin Ciampa, anestesióloga del Beth Israel Deaconess Medical Center en Boston, Estados Unidos, y su equipo en la revista especializada Science.
NAD+ y su papel en tejido placentario
Las y los investigadores realizaron sus experimentos principalmente en ratones, pero también utilizaron muestras de placenta humana. En primer lugar, demostraron que la concentración de NAD+ disminuye en el tejido placentario de ratones hembra y humanas antes del inicio del parto.
En experimentos posteriores con ratones, investigaron cómo se produce esta deficiencia irreversible de NAD+: se detiene su síntesis porque se agotan las reservas maternas de sus precursores y se genera un cuello de botella en el sistema de síntesis de la placenta.
NAD+ es una coenzima indispensable para la enzima 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa (15-PGDH), que previene las contracciones prematuras al degradar las prostaglandinas, un factor que induce el trabajo de parto.
Además del efecto de NAD+ sobre las prostaglandinas, intervienen otros factores involucrados en la inducción del parto. Así, se ha demostrado que también incluyen cambios hormonales, como la disminución de progesterona o el aumento de estrógenos, y también señales procedentes del feto.
Cuando el equipo de investigación administró una molécula precursora de NAD+ a ratones gestantes, se retrasó el inicio del parto. La Dra. Ciampa y su equipo consideran que este resultado sería un indicio de su potencial terapéutico en los partos prematuros.
El estudio muestra el papel decisivo de NAD+ en el final del embarazo
«El estudio muestra que una disminución natural de nicotinamida adenina dinucleótido en la placenta hacia el final del embarazo desempeña un papel crucial en el comienzo de las contracciones», comentó la Prof. Dra. Sandra Blois, directora del Laboratorio de Glicoinmunología y Reproducción del Centro de Obstetricia, Pediatría y Medicina del Adolescente del University Medical Center Hamburg-Eppendorf (UKE), en Hamburgo, Alemania, al Science Media Center (SMC) sobre los resultados del estudio.
La Prof. Dra. Alexandra Gellhaus, directora de Investigación en Obstetricia del Departamento de Ginecología y Obstetricia del University Hospital Essen, en Renania del Norte-Westfalia, Alemania, consideró que el estudio es «convincente». El trabajo demuestra «que el nicotinamida adenina dinucleótido placentario influye de forma dinámica en la duración del embarazo al regular la acumulación de prostaglandinas como desencadenantes del parto», explicó.
Los resultados presentados sin duda contribuirán a comprender mejor los procesos que ocurren durante el parto, aclaró también la Prof. Dra. Jarmila Zdanowicz, directora médica de la Sala de Partos y especialista en ginecología y obstetricia en el University Hospital for Gynecology, University Hospital de Berna, Suiza. «Sin embargo, aún queda por determinar si los mecanismos estudiados aquí pueden trasladarse tal cual a los seres humanos», señaló.
Ahora se debe demostrar la aplicabilidad en estudios con seres humanos
La Dra. Gellhaus señaló que el mecanismo de deficiencia de NAD+ ya se conoce en la preeclampsia, una enfermedad placentaria. «En la placenta de mujeres con preeclampsia de origen inflamatorio se ha demostrado una concentración reducida de nicotinamida adenina dinucleótido, lo que contribuye a la disfunción mitocondrial».
Según la evaluación de la Dra. Blois, los resultados muestran que existe un «freno metabólico» para las contracciones: si la placenta cuenta con suficiente NAD+, mantiene bajo control la concentración de prostaglandinas. Si el NAD+ disminuye, este freno se libera. «Esto abre un nuevo y apasionante capítulo en la prevención de los partos prematuros, centrado en apoyar el metabolismo placentario», destacó.
Ahora hay que demostrar la aplicabilidad de estos hallazgos mediante estudios en humanos, subrayó la Dra. Gellhaus. «La idea básica —que la disponibilidad de nicotinamida adenina dinucleótido influye en las contracciones dependientes de prostaglandinas— también podría ser relevante en humanos».
Para ello, se requieren estudios en pacientes gestantes sobre la concentración de nicotinamida adenina dinucleótido oxidado/reducido (NAD+/NADH), concentración placentaria de NAD+ y el momento de parto, así como estudios en células trofoblásticas humanas. «Se debe investigar si en las mujeres embarazadas realmente se produce una disminución en la concentración de nicotinamida adenina dinucleótido antes del inicio del trabajo de parto, si esta disminución tiene una relación causal en la inducción de parto y si puede modificarse mediante una intervención segura», explicó la especialista.
Posibles implicaciones clínicas
Si los resultados se confirman en humanos, esto podría tener algunas implicaciones clínicas, destacó la Dra. Blois. «Los metabolitos de NAD+ en sangre y placenta podrían utilizarse como nuevos biomarcadores para identificar pacientes con riesgo de parto prematuro. Asimismo, la administración preventiva o terapéutica de precursores de esta coenzima podría apoyar la función placentaria y prolongar el embarazo», explicó.
Según la Dra. Gellhaus, por ejemplo, podría plantearse la suplementación con precursores de nicotinamida adenina dinucleótido, como la vitamina B3. Sin embargo, hasta el momento no se ha establecido una suplementación con NAD+ segura y eficaz durante el embarazo y no se han estudiado los efectos a largo plazo. En la actualidad, los datos basados en evidencia sobre su seguridad y eficacia durante el embarazo son limitados.
«La manipulación dirigida de nicotinamida adenina dinucleótido debería estar extremadamente bien regulada y basada en evidencia para evitar riesgos. Esto incluye, por ejemplo, su influencia en otros procesos que dependen de nicotinamida adenina dinucleótido. Solo entonces se podrá considerar este enfoque como una opción terapéutica frente al parto prematuro mediante el mantenimiento u optimización de sus concentraciones placentarias», concluyó la Dra. Gellhaus.
Este contenido se tradujo de la edición en inglés de Medscape.
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