El uso de inhibidores de SGLT2 se vinculó a una menor incidencia de demencia y a menos resultados psiquiátricos relacionados en adultos mayores con trastornos del ánimo y psicóticos, según un estudio de emulación de ensayos objetivo.
En un análisis por intención de tratar, los pacientes con trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar o trastorno del espectro esquizofrenico que usaron inhibidores de SGLT2 tenían menos probabilidades de desarrollar demencia de cualquier causa (OR 0.61, 95% CI 0.52-0.73) y tuvieron menos visitas a servicios de emergencias psiquiátricas (OR 0.80, 95% CI 0.66-0.97) en comparación con pacientes similares que no usaron los medicamentos, reportaron Jaime Ramos-Cejudo, PhD, de la Escuela de Medicina de NYU Grossman en Nueva York, y coautores.
En un análisis por protocolo, el uso de inhibidores de SGLT2 se asoció con menores probabilidades de demencia de cualquier causa (OR 0.54, 95% CI 0.40-0.73) y hospitalizaciones psiquiátricas (OR 0.56, 95% CI 0.31-1.00), pero no a visitas a servicios de emergencias psiquiátricas (OR 0.74, 95% CI 0.53-1.05), escribieron los investigadores en JAMA Network Open.
Los resultados apoyan un creciente cuerpo de trabajo que sugiere que la salud metabólica y cerebral están interconectadas, observó Ramos-Cejudo. «Mientras que los inhibidores de SGLT2 fueron originalmente desarrollados para tratar la diabetes, las evidencias acumuladas indican que también pueden influir en vías biológicas involucradas en la neurodegeneración, incluyendo el metabolismo energético cerebral, la función mitocondrial y la inflamación», indicó a MedPage Today.
Estudios previos han evaluado relaciones entre el riesgo de demencia y medicamentos para la diabetes, incluyendo agonistas del receptor GLP-1 e inhibidores de SGLT2abre en una nueva pestaña o ventana. Los agentes GLP-1 han sido investigados extensamente en condiciones neurológicas y psiquiátricas, pero los inhibidores de SGLT2 son relativamente menos estudiados, señaló Ramos-Cejudo.
«Lo que hace a este estudio particularmente novedoso es la población que examinamos», destacó. «Las personas que viven con condiciones como la depresión mayor, el trastorno bipolar y la esquizofrenia son conocidas por tener un riesgo significativamente mayor de demencia, sin embargo, a menudo están subrepresentadas en la investigación de prevención de la demencia».
Ramos-Cejudo y colegas utilizaron un marco de emulación de ensayo objetivo basado en datos del sistema de salud del Departamento de Asuntos de Veteranos desde 2016 hasta 2024 para evaluar a personas de 65 años y mayores con trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar o trastorno del espectro esquizofrénico. El análisis excluyó a personas que tenían un diagnóstico de demencia o de trastorno de personalidad, y aquellos que habían usado previamente un inhibidor de SGLT2.
Los investigadores identificaron a 112,725 personas que cumplían con los criterios de inclusión para el ensayo de demencia de cualquier causa. Estas personas tenían una edad media de 74.1 años; 92.8% eran hombres, 49.3% tenían obesidad y 6.8% tenían exposición a inhibidores de SGLT2. La mayoría (86.9%) tenía trastorno depresivo mayor. Durante un seguimiento medio de 3.3 años, el 4.1% de los participantes desarrolló demencia.
La iniciación y no iniciación de los inhibidores de SGLT2 fueron evaluadas utilizando un análisis por intención de tratar. El uso sostenido y no sostenido de inhibidores de SGLT2 durante 3 meses o más fue evaluado utilizando un análisis por protocolo. El uso de inhibidores de SGLT2 fue analizado como una categoría única, con el cambio entre inhibidores individuales tratado como terapia continua.
La demencia incidentes de cualquier causa fue definida por códigos ICD. Los covariables incluyeron datos demográficos, factores de estilo de vida, índice de masa corporal, niveles de HbA1c e historia médica. Los modelos también fueron ajustados para diagnóstico psiquiátrico e historial de medicación.
«Los inhibidores de SGLT2 son únicos entre los medicamentos antidiabéticos en que inducen la cetogénesis», señaló Ramos-Cejudo. «Las dietas cetogénicas han sido asociadas recientemente con una mejora sintomática entre aquellos con trastornos psiquiátricos en algunos ensayos clínicos preliminares, y este estudio apoya la posibilidad de que ofrezcan un medio farmacológico para lograr beneficios similares».
A pesar de los ajustes y el diseño de emulación de ensayos, puede persistir la confusión residual de variables como la gravedad de la enfermedad psiquiátrica, la función cognitiva basal y las indicaciones de diabetes, reconocieron los investigadores. Los códigos de prescripción e ICD tienen precisión limitada, y la población predominantemente masculina en este estudio limita la generalizabilidad.
Disclaimer: Este contenido es solo para fines informativos y no debe considerarse consejo médico. Siempre consulte a un profesional de salud para decisiones sobre tratamientos y condiciones médicas.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/neurology/dementia/121997
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