CAR-T y anticuerpos biespecíficos en linfoma no Hodgkin

Introducción

Los avances en inmunoterapia han transformado el manejo de los linfomas no Hodgkin (LNH), en especial en pacientes con enfermedad recidivante o refractaria, donde la quimioinmunoterapia convencional ofrece beneficios limitados.

Entre las innovaciones más destacadas se encuentran las terapias CAR-T y los anticuerpos biespecíficos, dos enfoques con mecanismos diferentes pero complementarios.

Anticuerpos biespecíficos: una alternativa emergente

Estos fármacos se unen de forma simultánea a:

• Un antígeno tumoral (p. ej., CD20).
• Una célula T citotóxica.

Así, promueven la activación inmunitaria dirigida contra células malignas, superando algunos mecanismos de escape tumoral.

Evidencia clínica

• Mosunetuzumab, glofitamab, epcoritamab y odronextamab han mostrado tasas de respuesta significativas, incluso en pacientes con múltiples líneas previas.
• Algunos ensayos reportan durabilidad de respuestas en subgrupos específicos.

Toxicidad y manejo

• Principales efectos adversos: síndrome de liberación de citoquinas (CRS) y eventos neurológicos.
• Estrategias como el escalado de dosis y un manejo clínico proactivo reducen la gravedad de estas complicaciones sin comprometer eficacia.

CAR-T: logros y limitaciones

La terapia con células CAR-T sigue siendo una de las estrategias más efectivas, logrando altas tasas de respuesta completa y duradera.

Sin embargo, presenta limitaciones importantes:

• Complejidad logística en su producción.
• Altos costos asociados.
• Tiempo prolongado entre la recolección celular y la infusión.

Comparación y perspectivas

• Ventaja de CAR-T: eficacia sostenida en pacientes seleccionados.
• Ventaja de los anticuerpos biespecíficos: disponibilidad inmediata y posibilidad de administración en entornos ambulatorios.
• La evidencia actual sugiere que los anticuerpos biespecíficos podrían complementar o incluso sustituir CAR-T en ciertos escenarios clínicos, aunque su rol definitivo aún debe definirse con estudios a largo plazo.

Puntos clave para la práctica clínica

• CAR-T y anticuerpos biespecíficos han revolucionado el tratamiento del LNH.
• Biespecíficos: alta eficacia, disponibilidad inmediata y uso ambulatorio.
• Toxicidades manejables con protocolos de escalado y soporte clínico.
• CAR-T: respuestas profundas pero con limitaciones logísticas.
• El futuro apunta a integración y secuenciación personalizada.

Conclusión

Los anticuerpos biespecíficos emergen como una herramienta transformadora en el manejo del LNH, ampliando las alternativas terapéuticas. Aunque CAR-T mantiene un lugar clave, su aplicabilidad es limitada por logística y costos.

El futuro de la inmunoterapia en LNH probablemente combine ambas estrategias, priorizando la individualización del tratamiento según características del paciente y del tumor.

Para saber más sobre hematología: https://netmd.org/category/especialidades/hematologia/

Referencias

1. Kordic A, Phillips TJ, Weiss J. (2025). El estado actual de los anticuerpos biespecíficos y la terapia dirigida a células T en el LNH. Cancers (Basel), 17(7):1192. doi:10.3390/cancers17071192.
2. Thieblemont C, et al. (2022). Bispecific antibodies in B-cell lymphomas: mechanisms and clinical development. Blood, 140(18): 1965–1977.
3. Abramson JS. (2023). CAR-T and bispecifics in relapsed/refractory lymphoma: evolving strategies. J Clin Oncol, 41(10): 1704–1716.

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