La determinación del ADN tumoral circulante (ADNtc) en plasma puede resultar útil a la hora de decidir el tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de colon pMMR/MMS en estadio II. El Dr. Gunnar Folprecht, de Dresde, presentó los resultados del estudio CIRCULATE al respecto en el Congreso Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2026 en Chicago, los cuales se publicaron paralelamente en Annals of Oncology.
Se confirmó el valor pronóstico de la determinación del ADN tumoral circulante para las recidivas, la sobrevida libre de enfermedad (SLE) y la sobrevida global (SG) en el carcinoma de colon en estadio II. Sin embargo, no se alcanzó el criterio de valoración principal del estudio, la sobrevida libre de enfermedad en los pacientes positivos a ADN tumoral circulante con y sin quimioterapia, probablemente debido a la interrupción prematura del estudio por agotamiento de la financiación.
No obstante, el Dr. Folprecht concluyó que los resultados, junto con los datos de la literatura, justifican una intensificación del tratamiento guiada por el ADN libre circulante en estos pacientes.
Sin embargo, el ponente, Dr. Jonathan Loree, de la Universidad de Columbia Británica, en Vancouver, Canadá, consideró que, a la luz de los resultados del estudio, aún no hay motivos para realizar pruebas de ADN tumoral circulante de forma rutinaria en estos pacientes.
Por lo tanto, no es necesario cambiar el protocolo la próxima semana. Si hasta ahora se ha medido el ADN tumoral circulante, se puede seguir haciendo; si no, no hay datos más sólidos que respalden la implementación de esta prueba en la atención.
Antecedentes
En pacientes con carcinoma de colon en estadio III, la quimioterapia adyuvante basada en fluoropirimidinas tras la resección de un carcinoma de colon mejora significativamente la sobrevida, lo que puede mejorarse aún más con la administración adicional de oxaliplatino.
Sin embargo, en pacientes en estadio II, la quimioterapia adyuvante solo conduce a una pequeña mejora de la sobrevida de alrededor de 2 a 3 puntos porcentuales. En las guías se suele recomendar considerar los factores de riesgo pronósticos, clínicos o patológicos a la hora de decidir a favor o en contra de una terapia adyuvante.
En diversas enfermedades malignas, el ADN tumoral circulante es un buen factor predictivo de la sobrevida libre de enfermedad y la sobrevida global.
Por ello, el grupo de trabajo germano-austriaco investigó en el estudio CIRCULATE (Decisión basada en el ADN tumoral circulante para un tratamiento adyuvante en el cáncer de colon en estadio II: evaluación) si los pacientes con ADN tumoral circulante positivo y carcinoma de colon en estadio II se benefician de una quimioterapia adyuvante basada en capecitabina.
Diseño del estudio CIRCULATE
En el estudio AIO/ABCSG, financiado por el Ministerio Federal de Investigación, Tecnología y Espacio (BMFTR) de Alemania, se midió el ADN tumoral circulante en 1.722 pacientes; 55 pacientes (3,2 %) dieron positivo en ADN tumoral circulante y 1.667 (96,8 %) dieron negativo.
Se asignó aleatoriamente a 41 pacientes con ADNct positivo, en una proporción de 2:1, a un grupo de quimioterapia con capecitabina (QUIMIO, n = 26) o a un grupo de observación (OBS, n = 15).
Se asignó aleatoriamente a 1.355 pacientes con ADN tumoral circulante negativo, en una proporción de 1:4, al grupo de observación (OBS, n = 272) o al grupo de «seguimiento fuera del estudio» (tratamiento estándar, n = 1.083).
La aleatorización a QUIMIO o «seguimiento fuera del estudio» reveló el estado de ADN tumoral circulante. En el grupo de observación (OBS), los pacientes y los investigadores permanecieron cegados.
Del grupo QUIMIO, 21 de los 26 pacientes recibieron quimioterapia, concretamente 67 % con capecitabina y 33 % con oxaliplatino durante una mediana de 6 ciclos.
No se alcanzó el criterio de valoración principal
En el grupo de observación, la sobrevida libre de enfermedad a 3 años y la sobrevida global a 3 años en pacientes ADN tumoral circulante negativos, de 87 % y 98 % respectivamente, fueron significativamente mejores que en los pacientes con ADN tumoral circulante positivo, de 38 % y 84 % respectivamente. Esto confirma el efecto pronóstico de la determinación del ADN tumoral circulante.
En el análisis por protocolo, la quimioterapia redujo la tasa de recidiva en los pacientes con ADN tumoral circulante positivo de 62 % (solo observación) a 19 % (HR: 0,23; p = 0,009). La sobrevida libre de enfermedad a 3 años aumentó de 38 % (solo observación) con quimioterapia a 77 % (HR: 0,31; p = 0,021).
El criterio de valoración principal no se alcanzó en un análisis preplanificado; las tasas de sobrevida libre de enfermedad a 3 años aumentaron en el análisis por intención a tratar en pacientes con ADNct positivo de 38 % (observación) a 61 % con quimioterapia (HR: 0,55; p = 0,12). Debido al agotamiento de la financiación, el estudio tuvo que interrumpirse prematuramente, por lo que solo se pudo aleatorizar a 41 de los 231 pacientes con ADNct positivo inicialmente previstos. Por lo tanto, el análisis por intención a tratar primario no tuvo la potencia estadística suficiente, por lo que el estudio resultó formalmente negativo.
El Dr. Folprecht señaló como otro factor limitante la baja tasa de pacientes positivos para ADN tumoral circulante, de 3,2 %, lo que podría deberse a que se incluyeron principalmente pacientes de bajo riesgo, a que la prueba se diseñó de forma bastante conservadora hace 10 años para evitar resultados falsos positivos y un tratamiento excesivo, y a que los paneles eran bastante limitados según los estándares actuales.
El Dr. Folprecht declaró haber recibido honorarios por asesoramiento de Amgen, AstraZeneca, BeiGene, BMS, Daiichi Sankyo, GSK, Incyte, Merck KGaA, MSD, Roche/Genentech, Servier, Takeda. El Dr. Loree declaró haber recibido honorarios por asesoramiento de Abbvie, Amgen, BMS, Boehringer Ingelheim, GSK, Ipsen, Pfizer, Sanofi, Takeda.
Este contenido se tradujo de Medscape en alemán.
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