Introducción
El linfoma de Hodgkin clásico en estadio avanzado requiere tratamientos de quimioterapia intensivos, históricamente con esquemas como eBEACOPP. Si bien estos regímenes son efectivos para controlar la enfermedad, su toxicidad gonadal limita la posibilidad de que muchos pacientes jóvenes puedan tener hijos en el futuro.
El estudio HD21, un ensayo clínico de fase 3, comparó el esquema tradicional eBEACOPP con un régimen modificado, BrECADD, que sustituye la procarbazina por dacarbazina con el objetivo de reducir los efectos sobre la fertilidad.
BrECADD vs eBEACOPP: ¿qué cambia?
- eBEACOPP: incluye procarbazina, un agente alquilante con alta toxicidad sobre las células germinales.
- BrECADD: reemplaza procarbazina por dacarbazina, manteniendo eficacia antitumoral pero con menor impacto gonadal.
Metodología del estudio HD21
- 1.183 pacientes jóvenes con potencial reproductivo.
- Criterios: mujeres <40 años y hombres <50 años sin disfunción gonadal previa.
- Aleatorización: 4–6 ciclos de eBEACOPP o BrECADD.
- Evaluaciones:
- Recuperación gonadal (FSH, AMH en mujeres e inhibina B en hombres).
- Tasas de embarazo y paternidad.
- Seguimiento a 4 años.
Principales resultados
- Recuperación gonadal:
- Mujeres: 95,3% con BrECADD vs 73,3% con eBEACOPP.
- Hombres: 85,6% con BrECADD vs 39,7% con eBEACOPP.
- Paternidad:
- 9,3% con BrECADD vs 3,3% con eBEACOPP (p=0,014).
- Maternidad:
- Sin diferencias significativas (19,3% vs 17,1%).
Interpretación
El beneficio de BrECADD radica en la sustitución de la procarbazina, reduciendo mutaciones y daño sobre las células germinales. Esto se traduce en tasas de fertilidad comparables a regímenes menos tóxicos como ABVD, pero manteniendo la eficacia del eBEACOPP en control tumoral.
Implicancias clínicas
- BrECADD representa una opción terapéutica preferida para pacientes jóvenes con linfoma de Hodgkin avanzado.
- Mejora la calidad de vida de los sobrevivientes, al mantener la posibilidad de formar una familia después del tratamiento.
- Abre camino a nuevos estándares de quimioterapia que priorizan no solo la supervivencia, sino también la preservación de la fertilidad.
Conclusión
El esquema BrECADD demuestra superioridad sobre eBEACOPP en recuperación gonadal y paternidad sin comprometer eficacia. Estos resultados pueden cambiar la práctica clínica y posicionar a BrECADD como tratamiento de elección en pacientes jóvenes con linfoma de Hodgkin avanzado.
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Referencias
- Borchmann, P., et al. (2023). HD21 trial: BrECADD versus eBEACOPP in advanced-stage classical Hodgkin lymphoma. Journal of Clinical Oncology.
- Connors, J. M., et al. (2020). Treatment of advanced Hodgkin lymphoma: balancing efficacy and toxicity. Blood, 136(6), 591–599.
- Ferdinandus J, Schneider G, Moccia A, et al. Fertilidad en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en estadio avanzado tratados con BrECADD versus eBEACOPP: un análisis secundario del ensayo multicéntrico, aleatorizado, paralelo, abierto, de fase 3 HD21. Lanceta Oncol. 2025; 26(8):1081-1090. doi:10.1016/S1470-2045(25)00262-1
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