Resultados Prometedores
CHICAGO — Teclistamab (Tecvayli) monotherapy significantly improved survival compared with standard therapies in patients with multiple myeloma who had received up to three previous lines of therapy, as shown by el ensayo de fase III MajesTEC-9.
La tasa estimada de supervivencia libre de progresión (PFS) a 18 meses fue del 69.8% con teclistamab en comparación con el 26.9% con pomalidomida (Pomalyst), bortezomib (Velcade) y dexaMETasona (PVd) o carfilzomib (Kyprolis) y dexaMETasona (Kd; HR 0.29, 95% CI 0.23-0.38, P<0.001), informó Cyrille Touzeau, MD, PhD, del Hospital Universitario de Nantes en Francia, y sus colaboradores.
Las tasas de supervivencia global estimadas al cabo de 18 meses fueron del 79.2% frente al 68.6%, respectivamente (HR 0.60, 95% CI 0.43-0.83, P=0.002).
Estos hallazgos fueron presentados en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica y publicados en el New England Journal of Medicine.
Importancia Clínica
Acompañados de resultados de MajesTEC-3, donde el tratamiento con teclistamab y daratumumab-hialuronidasa subcutánea (Darzalex Faspro) mejoró significativamente la PFS en pacientes que habían recibido hasta tres líneas de terapia previas, estos resultados «apoyan el uso de regímenes basados en teclistamab, que ahorran glucocorticoides, como opciones de tratamiento de segundo orden y posteriores para el mieloma múltiple en una variedad de entornos clínicos,» escribieron Touzeau y colegas.
En un editorial acompañante del estudio, Mariá-Victoria Mateos, PhD, del Hospital Universitario de Salamanca en España, destacó que el estudio representa un «paso crucial hacia adelante.»
Actualmente, la mayoría de los pacientes con mieloma múltiple reciben inhibidores de proteasomas, medicamentos inmunomoduladores y anticuerpos monoclonales anti-CD38 como terapia de primera línea.
Datos del Estudio
El ensayo MajesTEC-9 incluyó 574 pacientes que habían recibido previamente de una a tres líneas de terapia antimyeloma, incluyendo un anticuerpo monoclonal anti-CD38 y lenalidomida, y presentaron progresión de la enfermedad documentada o no respondieron a su último régimen. De estos, 291 recibieron teclistamab, un anticuerpo bispecífico que apunta al antígeno de maduración de células B (BCMA) y CD3, y 283 recibieron PVd o Kd.
La mediana de edad del paciente era de 70 años (29.2% tenía 75 años o más), 51% eran hombres, 65.4% eran blancos, 19.9% eran asiáticos y 3.4% eran negros. El número medio de líneas de terapia previas fue de dos, siendo el 21.6% de los pacientes los que habían recibido solo una línea de terapia anteriormente.
Respuesta al Tratamiento
En general, el 73.6% de los pacientes en el grupo de teclistamab y el 74.4% de aquellos en el grupo de PVd o Kd presentaron enfermedad refractaria tanto a la terapia anti-CD38 como a un medicamento inmunomodulador.
En otros hallazgos notables, la tasa de respuesta global fue del 84.5% en el grupo de teclistamab y del 54.2% en el grupo de PVd/Kd (razón de riesgo 1.56, 95% CI 1.39-1.75). Se reportó una respuesta completa o mejor en el 65.9% y el 16.8% de los dos grupos, respectivamente (P<0.001). Aproximadamente el 39% de los pacientes en el grupo de teclistamab tuvieron una respuesta completa con estatus negativo de enfermedad residual mínima frente al 6.7% en el grupo de PVd/Kd (razón de riesgo 5.76, 95% CI 3.69-9.01).
A los 18 meses, el porcentaje de pacientes sin empeoramiento de síntomas fue del 73.5% con teclistamab y del 55.1% con PVd o Kd.
Los eventos adversos de grado 3 o 4 ocurrieron en el 84.9% de los pacientes del grupo de teclistamab y en el 76.3% de los pacientes que recibieron PVd o Kd, con eventos adversos de grado 5 ocurriendo en el 6.5% y 3.5%, respectivamente.
Consideraciones sobre la Seguridad
El síndrome de liberación de citoquinas — mayormente de grado 1 o 2 — ocurrió en el 66% de quienes recibieron teclistamab, y el síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias ocurrió en el 4.1%.
Las infecciones de cualquier grado ocurrieron en el 82.8% de los pacientes que recibieron teclistamab y en el 68.2% de aquellos que recibieron PVd o Kd, y las infecciones de grado 3 o 4 ocurrieron en el 41.6% y 29%, respectivamente. Las infecciones fatales ocurrieron en el 5.5% y 2.8%.
En su editorial, Mateos sugirió que la seguridad sigue siendo un desafío para las terapias dirigidas a BCMA, especialmente con respecto a las infecciones, y que quedan preguntas sobre cómo debe posicionarse teclistamab «dentro de un paisaje terapéutico cada vez más abarrotado.»
«Con las terapias dirigidas a BCMA ya establecidas como una piedra angular en el primer relapso, el enfoque debe cambiar a la optimización,» concluyó. «La monoterapia con teclistamab ofrece un enfoque pragmático y accesible, pero su uso más amplio dependerá de mejorar la seguridad — particularmente, con respecto a las infecciones — y refinar la selección de pacientes y la secuenciación del tratamiento.»
Nota de Descargo de Responsabilidad: Esta información es para fines educativos y no debe sustituir el consejo médico profesional, diagnóstico o tratamiento. Siempre consulte a su médico u otro proveedor de salud calificado con cualquier pregunta que pueda tener respecto a una condición médica.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asco/121500
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