Beneficio del Treprostinilo Inhalado Confirmado en la Fibrosis Pulmonar Idiopática

Nebulizado treprostinilo (Tyvaso) redujo el deterioro de la función pulmonar asociado a la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) en el ensayo pivotal TETON-1, replicando resultados positivos del ensayo paralelo TETON-2.

Los descensos desde la línea base hasta la semana 52 para el endpoint primario de cambio mediano en la capacidad vital forzada (CVF) resultaron significativamente menores con múltiples dosis diarias del vasodilatador de prostaciclina en comparación con el placebo (-43.3 vs -196.2 mL, P<0.001), reportó Steven Nathan, MD, del Inova Fairfax Hospital en Falls Church, Virginia, en el American Thoracic Society (ATS) anual en Orlando. Los hallazgos fueron publicados simultáneamente en el New England Journal of Medicine.

Los hallazgos de TETON-1, realizado en EE. UU. y Canadá, parecieron algo más impresionantes que los del ensayo TETON-2, diseñado de manera similar y realizado fuera de América del Norte. Cuando se agruparon los dos ensayos, la diferencia entre grupos en la CVF de la línea base a la semana 52 favoreció al treprostinilo en 111.8 mL (IC del 95% 79.7-144.0, P<0.0001).

Junto con la reciente aprobación de nerandomilast (Jascayd), los nuevos hallazgos son «un suspiro de alivio» para la comunidad pulmonar, dijo Darren Taichman, MD, PhD, editor del NEJM.

Tras una serie de resultados decepcionantes de fase III, que incluyeron algunas señales de daño, después de estudios de fase II prometedores, como con ziritaxestat y pamrevlumab, «finalmente estamos viendo resultados positivos y que podemos hacer algo por estos pacientes más allá de los antifibróticos«, comentó.

«Nos encantaría ver una detención de la progresión, pero solo ralentizar la progresión es, por supuesto, importante», añadió Taichman, señalando que la CVF se correlaciona con el pronóstico, por lo que la ralentización en la disminución observada en los ensayos se espera que cambie el pronóstico. «No lo sabemos todavía. Estos no son ensayos lo suficientemente largos como para mostrar eso», advirtió.

El treprostinilo actualmente tiene indicaciones para mejorar la capacidad de ejercicio en la hipertensión pulmonar arterial y la hipertensión pulmonar asociada a la enfermedad pulmonar intersticial, pero el fabricante United Therapeutics dijo que planea solicitar revisión prioritaria de la FDA este verano para una indicación de etiqueta ampliada en la FPI basada en datos de los estudios TETON.

TETON-1 asignó aleatoriamente a 598 pacientes con FPI a recibir treprostinilo inhalado o placebo (12 respiraciones, cuatro veces al día), con 434 completando las evaluaciones hasta la semana 52. Los participantes promediaron 73 años de edad y el 77.3% eran hombres. El porcentaje predicho de CVF promedió 74.6% en la línea base. Se requería una CVF mayor al 45% predicho para inscribirse en el ensayo.

El primer endpoint secundario jerárquico, empeoramiento clínico (la primera ocurrencia de muerte por cualquier causa, hospitalización por causa respiratoria, o un descenso relativo de ≥10% en el porcentaje predicho de CVF) favoreció al treprostinilo (31.8% vs 44.5%; HR 0.67, IC 95% 0.52-0.88, P=0.003). El siguiente endpoint secundario, exacerbación aguda de la FPI, no difirió significativamente entre los grupos.

Sin embargo, después de agrupar los 1,191 pacientes en total de TETON-1 y TETON-2, el treprostinilo sí redujo la exacerbación aguda de la FPI (3.2% vs 6.1%; HR 0.52, IC 95% 0.30-0.91). La mortalidad también mostró una tendencia en la misma dirección en el análisis agrupado, aunque sin significancia estadística (6.9% vs 9.4%; HR 0.71, IC 95% 0.47-1.06).

La mayor diferencia entre grupos se observó entre los pacientes que estaban recibiendo pirfenidona (Esbriet) al momento de la entrada al ensayo (cambio mediano de CVF en 144.9 mL en la semana 52) seguido de aquellos en tratamiento con nintedanib al ingresar al ensayo (108.7 mL), y la menor diferencia fue entre los pacientes que no recibían terapia antifibrótica de base al ingreso (70.5 mL).

«Creo que el mensaje equivocado de esto es que si miramos a los que no recibían terapia de base, donde es de significancia estadística borderline [en TETON-1], el mensaje equivocado es que el medicamento no funciona por sí solo. Claramente que sí lo hace», dijo Nathan. «El efecto del tratamiento es muy similar en los tres grupos».

Los emocionantes beneficios «sí tienen un costo», dijo Taichman, señalando que alrededor de un tercio de los pacientes tuvieron que interrumpir el tratamiento. Aunque las tasas de eventos adversos graves fueron similares entre los grupos, los eventos adversos más frecuentes con treprostinilo fueron tos y dolor de cabeza, y la tos fue la razón más común para la interrupción (5.9% vs 1.2% con placebo).

«¿Tenemos alguna pista, tenemos algún dato que nos ayude a guiar la presencia o ausencia de hipertensión pulmonar, como ejemplo, en estos pacientes y si eso puede ayudar a dirigir el medicamento a aquellos pacientes que son más propensos a beneficiarse lo suficiente para justificar la tos extra, la síncope que podría venir con esa tos, por ejemplo?», preguntó.

Ningún factor ha sido observado hasta ahora, incluida la hipertensión pulmonar, señaló Nathan. «En mi opinión, cualquier paciente con FPI debería ser elegible para este medicamento, tal como lo estaban en el contexto del ensayo clínico».

Una preocupación mayor para los pacientes que la tos podría haber sido la «fatiga del nebulizador» por usarlo cuatro veces al día sin saber que era el medicamento activo que los ayudaría, sugirió Nathan.

«Y creo que también depende de guiar a los pacientes a través de esto», agregó. En su centro, la tasa de interrupción fue solo del 18%. «Así que creo que con experiencia y mayor motivación, sabiendo cuáles son los beneficios del medicamento, permitirá a más pacientes ver la terapia relevante».

Para los casos severos, «lo bueno de esto es que te da dos oportunidades, tiene propiedades antifibróticas y sabemos que es efectivo para la [hipertensión pulmonar] relacionada con la FPI o [enfermedad pulmonar intersticial] también. Así que creo que esa es otra opción atractiva con este medicamento en particular», dijo Nathan.

Disclaimer: Este contenido es solo para fines informativos y no debe considerarse como consejo médico profesional. Siempre consulte a un médico o proveedor de salud calificado con cualquier pregunta que pueda tener sobre una condición médica.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/ats/121336