Anticuerpo Bispecifico Mimético Novel Superior al Tratamiento Estándar en Hemofilia A

El tratamiento profiláctico contra hemorragias con el anticuerpo bispecífico mimético de factor VIIIa, Mim8 (denecimig), demostró ser superior al tratamiento a demanda y a los concentrados de factores de coagulación entre pacientes con hemofilia A, con o sin inhibidores, según los resultados del ensayo clínico de fase IIIa FRONTIER2.

Entre 58 pacientes que recibieron tratamiento a demanda antes del inicio del ensayo, la tasa media estimada anualizada de eventos hemorrágicos tratados fue de 0.57 para aquellos que recibieron Mim8 una vez a la semana y de 0.20 para quienes lo recibieron una vez al mes, en comparación con 15.76 para aquellos que continuaron con el tratamiento a demanda. Estas cifras representan disminuciones relativas del 96.4% y 98.7%, respectivamente (P<0.001 para ambas comparaciones), reportaron la Dra. Maria Elisa Mancuso y su equipo del IRCCS Humanitas Research Hospital en Milán.

Adicionalmente, entre 196 pacientes que recibieron profilaxis con concentrados de factores de coagulación durante una fase de preparación, la tasa media estimada anualizada de eventos hemorrágicos tratados se redujo de 4.90 a 2.25 con Mim8 semanal (disminución relativa del 54%, P=0.006) y de 3.12 a 1.78 con Mim8 mensual (disminución relativa del 42.8%, P=0.006), según escribieron en el New England Journal of Medicineopens in a new tab or window.

«Este hallazgo indica que Mim8 puede mejorar la eficacia más allá del cuidado estándar actual,» señalaron Mancuso y su equipo.

Dependiendo del régimen, entre el 64% y el 95% de los pacientes que recibieron Mim8 se mantuvieron libres de eventos hemorrágicos tratados durante las 26 semanas de tratamiento.

En un editorial acompañante en «La Ciencia Detrás del Estudio»,opens in a new tab or window el Dr. Alok Srivastava de la Academia Nacional de Ciencias de Salud St. John’s en Bengaluru, India, destacó que estos resultados «son consistentes con los puntos de referencia existentes para la eficacia y seguridad de nuevos productos de hemostasia para la hemofilia.»

«Está claro a partir de los resultados … que el nuevo mimético de factor VIIIa, Mim8, aumentará las opciones terapéuticas para los pacientes con hemofilia A,» escribió.

El tratamiento de la hemofilia A, causado por una deficiencia hereditaria del factor de coagulación VIII, fue transformado con el desarrollo del anticuerpo monoclonal bispecífico humanizado emicizumab (Hemlibra), el primer medicamento no relacionado con factores para la administración subcutánea en pacientes con hemofilia A severa y moderada, con o sin inhibidores del factor VIII.

Tanto emicizumab como Mim8 imitan la forma activa del factor VIII (factor VIIIa).

«Los miméticos de factor VIIIa que implican infusiones subcutáneas menos frecuentes pueden ayudar a reducir la carga del tratamiento,» explicó Mancuso y sus colegas. «Estos fármacos están diseñados para emular la función cofactor del factor VIIIa endógeno al unir el factor IXa y el factor X para restaurar la generación de trombina.»

Se estima que Mim8 tiene una potencia de generación de trombina aproximadamente 15 veces mayor que la de emicizumab ex vivo y un análogo secuencial idéntico de emicizumab in vitro. El Dr. Srivastava señaló que debería tener una eficacia clínica similar a emicizumab, administrándose a dosis del 85% al 90% más bajas para diferentes rangos de peso.

Debido a su mayor potencia, Mancuso y sus colegas señalaron que «Mim8 puede ser administrado como una dosis de carga única y una inyección de bajo volumen fija para todas las frecuencias de administración de dosis,» y también «puede ser administrado mediante un dispositivo precargado para minimizar errores de administración y desperdicio de medicamento.»

El ensayo FRONTIER2opens in a new tab or window incluyó a 254 pacientes de 12 años o más que fueron asignados a uno de cinco grupos durante la fase principal de 26 semanas. Los pacientes que habían estado recibiendo tratamiento a demanda antes del ensayo fueron asignados en una proporción de 1:1:1 para continuar con el tratamiento a demanda o recibir Mim8 semanal o mensual. Aquellos que recibieron concentrados de factores de coagulación durante una fase de preparación fueron asignados en una proporción 1:1 para recibir Mim8 semanal o mensual.

Del total de pacientes que fueron aleatorizados, el 2% eran mujeres, el 26% eran adolescentes (de 12 a 17 años), el 84% tenían hemofilia A severa, el 12% tenían inhibidores del factor VIII y el 95% pesaban al menos 45 kg.

Mim8 fue administrado subcutáneamente en un volumen fijo de 0.8 mL, y la dosis se ajustó según el peso corporal (30 a <45 kg o ≥45 kg).

Los pacientes que pesaban entre 30 y <45 kg recibieron una dosis de carga única de 24 mg si recibían Mim8 semanal o 40 mg si lo recibían mensual, y aquellos que pesaban al menos 45 kg recibieron una dosis de carga única de 55 mg si recibían Mim8 semanal o 92 mg si lo recibían mensual.

Luego, aquellos en el grupo de menor peso recibieron dosis de mantenimiento de 4 mg una vez a la semana o 20 mg una vez al mes, y los de mayor peso recibieron dosis de mantenimiento de 9 mg una vez a la semana o 46 mg una vez al mes.

En total, el 10% de los pacientes que recibieron Mim8 reportaron reacciones en el sitio de inyección. Ningún paciente tuvo un evento tromboembólico o evidencia clínica de anticuerpos anti-Mim8 neutralizantes. El 3% de los pacientes interrumpieron Mim8 debido a eventos adversos u otras razones.

Disclaimer: La información presentada no debe ser considerada como consejo médico. Consulte siempre a un profesional de salud calificado antes de realizar cambios en su tratamiento o práctica médica.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/hemophilia/121032