09/09/2025
Nuevos análisis del estudio fase 3 MARIPOSA, presentados en el WCLC 2025 por Johnson & Johnson, demuestran que la combinación de amivantamab y lazertinib reduce de forma significativa los mecanismos de resistencia en comparación con osimertinib en monoterapia. La estrategia muestra un potencial transformador al prolongar la supervivencia y ofrecer una respuesta más duradera en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con mutación en EGFR.
Johnson & Johnson ha anunciado nuevos análisis del estudio fase 3 MARIPOSA que muestran que el tratamiento en primera línea con ▼RYBREVANT® (amivantamab) más ▼LAZCLUZE® (lazertinib) reduce significativamente el desarrollo de resistencia impulsada por el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y MET en comparación con la monoterapia con osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutación en el EGFR con deleción del exón 19 (ex19del) o mutaciones L858R (Poster Abstract PT1.03). Estos datos sobre resistencia se basan en el beneficio en la supervivencia global previamente comunicado para este régimen sin quimioterapia y subrayan su potencial para cambiar la biología de la enfermedad al reducir la resistencia adquirida. Los últimos resultados se presentaron en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón 2025 (WCLC, por sus siglas en inglés) de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC).
La resistencia a los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR sigue siendo un obstáculo común y significativo para el control de la enfermedad a largo plazo. Este desafío continuo subraya la necesidad de estrategias de última generación que puedan prevenir de manera más eficaz el desarrollo de resistencia mediada por EGFR y MET y prolongar la supervivencia de los pacientes con CPNM avanzado con mutación en el EGFR.
«Ahora disponemos de un conjunto de pruebas que sugieren que la monoterapia con TKI ya no es suficiente para la mayoría de los pacientes en el tratamiento en primera línea del cáncer de pulmón con mutación en el EGFR,» ha asegurado el profesor Sanjay Popat, miembro del Real Colegio de Médicos y oncólogo médico en el Royal Marsden Hospital y en el Institute of Cancer Research del Reino Unido. «Los resultados de MARIPOSA muestran que combinar amivantamab con lazertinib es un importante paso adelante, ya que reduce la resistencia impulsada por EGFR y MET que se observa con la monoterapia basada en TKI del EGFR y proporciona a los pacientes una primera respuesta más prolongada y más fuerte».
En consonancia con los datos previos presentados en el Congreso de 2023 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), estos análisis actualizados del estudio MARIPOSA confirman que los pacientes tratados con amivantamab más lazertinib eran menos propensos a desarrollar los dos tipos principales de resistencia observada con osimertinib (amplificación en MET y mutaciones secundarias en el EGFR) en comparación con los tratados solo con osimertinib. Las amplificaciones en MET se produjeron en el 3% de los pacientes que recibieron la combinación frente al 13% de los que recibieron osimertinib en monoterapia (P=0,002), y las mutaciones secundarias en el EGFR (como la C797S) fueron significativamente menores con amivantamab más lazertinib frente a osimertinib en monoterapia (1% frente a 8%; P=0,01). La amplificación adquirida en MET provocó la interrupción temprana del tratamiento en el 23% de los pacientes que recibían osimertinib en monoterapia en un plazo de seis meses, en comparación con el 4% de los que recibían amivantamab más lazertinib.Entre los pacientes que continuaron con amivantamab durante al menos seis meses, las tasas de resistencia adquirida fueron poco frecuentes, con un 2% que desarrolló amplificación en MET y sin observarse mutaciones en el EGFR C797S. El análisis también reveló una mayor diversidad genética general de resistencia en los pacientes tratados con osimertinib en monoterapia, especialmente entre los pacientes con alteraciones basadas en el EGFR y MET.
«Amivantamab y lazertinib se combinaron con el propósito de abordar de forma proactiva los mecanismos de resistencia adquirida de los TKI del EGFR, uno de los mayores retos y obstáculos para el control a largo plazo de la enfermedad en el CPNM con mutación en el EGFR,» ha explicado la Dra. Henar Hevia, directora del Área de Oncología para Europa, África y Oriente Medio de Johnson & Johnson Innovative Medicine. «Estos resultados se suman al creciente conjunto de pruebas que respaldan esta innovadora combinación y reflejan nuestra dedicación y compromiso con el avance de opciones terapéuticas que no solo ayuden a los pacientes a prolongar el tratamiento, sino que también ofrezcan resultados significativos en un área de necesidad crítica, aportando nuevas opciones a los pacientes y sus familias.»
El perfil de seguridad de amivantamab más lazertinib fue coherente con el análisis primario y no surgieron nuevas señales de seguridad con el seguimiento a más largo plazo.Los acontecimientos adversos (AA) emergentes del tratamiento más comunes de cualquier grado que se produjeron fueron paroniquia (69%), reacción relacionada con la perfusión (65%) y erupción cutánea (64%). La mayoría de los AA más importantes se produjeron al inicio del tratamiento. Otros estudios sobre amivantamab sugieren que el uso de medidas preventivas o profilácticas puede ayudar a reducir el número total y la gravedad de las reacciones cutáneas, las reacciones relacionadas con la perfusión y los eventos tromboembólicos venosos.
«La elección del primer tratamiento para el CPNM con mutación en el EGFR es una de las decisiones más importantes. Puede influir en la evolución de la enfermedad a lo largo del tiempo,» ha declarado el Dr. Joshua Bauml, vicepresidente y director del Área de Enfermedades de Cáncer de Pulmón de Johnson & Johnson Innovative Medicine. «Estos datos muestran que la combinación de amivantamab y lazertinib modifica la biología de la enfermedad al bloquear las vías de resistencia que suelen utilizar los cánceres para superar el tratamiento. Al reducir la resistencia en primera línea, podemos prolongar potencialmente la supervivencia y mantener abiertas las opciones de tratamiento futuras para los pacientes.»
La Comisión Europea aprobó en diciembre de 2024 el uso de amivantamab más lazertinib para pacientes con CPNM común de primera línea con mutación en el EGFR, basándose en el estudio fase 3 MARIPOSA.
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