Introducción
La mielofibrosis (MF) es un cáncer hematológico poco frecuente que afecta a la médula ósea. Provoca esplenomegalia, síntomas debilitantes y menor supervivencia. El tratamiento estándar, ruxolitinib (inhibidor de JAK1/JAK2), mejora la calidad de vida, pero muchos pacientes desarrollan respuesta subóptima o pérdida de eficacia con el tiempo, lo que motiva la búsqueda de estrategias combinadas.
El estudio ADORE: un enfoque innovador
El ensayo ADORE (NCT04097821) es un fase 1b/2 multicéntrico con un diseño de plataforma abierta, que permite probar múltiples combinaciones de ruxolitinib con terapias emergentes en paralelo.
Se investigaron cinco agentes novedosos:
- Siremadlin (inhibidor MDM2)
- Rineterkib
- Sabatolimab
- Crizanlizumab
- NIS793
El objetivo: superar las limitaciones de la monoterapia con ruxolitinib en pacientes con respuesta insuficiente.
Resultados preliminares
Entre los 44 pacientes incluidos, 23 recibieron ruxolitinib + siremadlin, mostrando:
- Reducción consistente del volumen esplénico (RVS).
- Modulación de biomarcadores con potencial efecto modificador de la enfermedad.
- Dosis recomendada de fase 2: siremadlin 30 mg (días 1–5 de ciclos de 28 días).
Los eventos adversos más comunes fueron:
- Gastrointestinales: náuseas, diarrea.
- Hematológicos: trombocitopenia, anemia, neutropenia.
El perfil de seguridad se consideró manejable, con toxicidad gastrointestinal menor que en otros inhibidores de MDM2.
Relevancia clínica
El estudio ADORE aporta tres elementos clave:
- Factibilidad de combinaciones en pacientes refractarios a ruxolitinib.
- Promesa de eficacia especialmente con siremadlin.
- Validación del diseño de plataforma para acelerar el desarrollo de terapias en hematología.
Conclusión
La combinación de ruxolitinib con nuevas moléculas como siremadlin podría representar un nuevo horizonte terapéutico en mielofibrosis, sobre todo en pacientes con respuesta subóptima a monoterapia.
Si bien se requieren estudios de mayor tamaño y seguimiento a largo plazo, ADORE marca un precedente en la exploración de combinaciones racionales en cánceres hematológicos raros.
Para saber más sobre hematología: https://netmd.org/category/especialidades/hematologia/
Referencias
- Ross DM, Heidel FH, Perkins AC, et al. (2025). ADORE: un estudio de plataforma abierta de ruxolitinib en combinación con otras terapias novedosas en pacientes con mielofibrosis. Blood Adv, 9(16), 4195-4205. doi:10.1182/bloodadvances.2025015860
- Verstovsek S, Mesa RA, Harrison CN. (2023). Management of myelofibrosis after ruxolitinib failure: current challenges and future directions. Leukemia, 37(1), 1–11.
- NCCN Guidelines. Myeloproliferative Neoplasms – Version 1.2025.
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