CHICAGO — El tratamiento con el inhibidor de CDK4/6 abemaciclib (Verzenio) mostró un aumento dramático en la supervivencia en un cáncer de tejido blando altamente agresivo que rara vez responde a la quimioterapia, según lo informado por el ensayo SARC041.
Los pacientes (n=108) en el estudio de fase III habían tenido liposarcoma desdiferenciado recurrente o metastásico (DDLS) que había sido tratado con múltiples líneas de terapia previas. Aquellos que recibieron abemaciclib demostraron una supervivencia libre de progresión (PFS) media de 9.7 meses en comparación con 1.5 meses con placebo (HR 0.38, 90% CI 0.25-0.59, P<0.001), reportó el Dr. Mark A. Dickson, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center en Nueva York, en una conferencia de prensa de la reunión anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO).
Las tasas de PFS a 6 meses fueron del 60% en el grupo de abemaciclib frente al 22% en el grupo placebo, mientras que las tasas de PFS a 12 meses fueron del 39% frente al 13%, respectivamente. La PFS media después del cruce de placebo a abemaciclib fue de 3.44 meses (95% CI 2.66-6.84).
El Dr. Dickson mencionó que la supervivencia general (OS) media no se alcanzó en el grupo de abemaciclib frente a 25.5 meses con placebo (HR 0.55, 95% CI 0.28-1.07). A los 12 meses, el 85% de los pacientes en el grupo de abemaciclib estaban vivos frente al 71% en el grupo placebo, y las tasas de OS correspondientes a los 24 meses fueron del 72% y 51%, respectivamente. La diferencia en OS emergió a pesar de permitir el cruce. La OS media después del cruce fue de 24.0 meses.
El estudio SARC041 representa «el primer ensayo clínico de fase III positivo en DDLS», afirmó Dickson.
El Dr. Rodrigo Munhoz, del Centro de Oncología del Hospital Sírio-Libanês de São Paulo, Brasil, comentó que al «alcanzar su objetivo primario y demostrar una mejora en la PFS, abemaciclib podría convertirse en un nuevo estándar de atención para pacientes con eventos recurrentes.» Munhoz no participó en el estudio.
DDLS representa aproximadamente el 15-20% de todos los liposarcomas diagnosticados en el país. El estándar de atención es la cirugía seguida de vigilancia. Trabectedina (Yondelis) y eribulina mesilato (Halaven) están aprobados por la FDA como tratamiento de segunda línea para DDLS avanzado. Pero la tasa de respuesta es modesta y esta combinación añade solo alrededor de 2 meses a la PFS media, señaló Dickson.
El CDK4 está amplificado en casi todos los casos de DDLS, impulsando la progresión a través del ciclo celular y el crecimiento del tumor, por lo que probar inhibidores de CDK4 en este contexto fue una estrategia racional, anotó.
En un estudio de fase II realizado por Dickson y colegas, los pacientes con DDLS vieron una PFS media de 7.7 meses con el tratamiento con abemaciclib, «lo cual parecía alentador», dijo, señalando que la selectividad de abemaciclib para CDK4 permite una dosificación diaria, con poca necesidad de interrupciones en el tratamiento causadas por toxicidad hematológica, que se observa más comúnmente con inhibidores de CDK4/6 menos selectivos.
Los pacientes en el ensayo actual de nueve centros fueron asignados al azar a abemaciclib, 200 mg por vía oral dos veces al día, o a un placebo coincidente. Se permitió el cruce a abemaciclib en el grupo placebo al progresar la enfermedad; el 85% de los pacientes aleatorizados al placebo cruzaron a abemaciclib.
«Aproximadamente la mitad de los pacientes no tuvieron terapia previa y aproximadamente la mitad de los pacientes tuvieron una o más terapias anteriores. Hicimos un análisis exploratorio analizando la PFS en esos dos grupos diferentes», dijo Dickson. «La PFS media en pacientes que recibieron abemaciclib como terapia de primera línea fue de más de 16 meses, y la PFS media para los pacientes que la recibieron como terapia de línea posterior fue de 5.4 meses.»
La tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 9.3% para abemaciclib frente al 0% para placebo (P=0.057). La ORR después del cruce fue del 4.3% (95% CI 0.53%-15%).
Los autores informaron que los eventos adversos (EA) de grado 3/4, principalmente hematológicos, se registraron en el 30%; el 7% experimentó diarrea de grado 3. Los EA de grado 3/4 se gestionaron con éxito mediante reducción de dosis y cuidados de apoyo, afirmaron, y aproximadamente el 39% de los que recibieron abemaciclib requirieron reducción de dosis.
Nota de descargo de responsabilidad: La información presentada en este artículo es solo para fines informativos y no debe considerarse un consejo médico. Es fundamental consultar a un profesional de la salud antes de iniciar cualquier tratamiento o modificar el plan de atención existente.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/asco/121514
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