Una dosis única de 25 mg de psilocibina produjo una reducción rápida y clínicamente significativa de los síntomas depresivos, mantenida durante más de tres meses, según un ensayo clínico aleatorizado publicado en JAMA Network Open.
El estudio siguió durante un año a 35 pacientes con trastorno depresivo mayor recurrente. El grupo de control recibió placebo. Se trata del periodo de seguimiento controlado más largo realizado hasta la fecha para evaluar la durabilidad de los efectos de esta sustancia. Sin embargo, los resultados también ponen de relieve las limitaciones de este enfoque: tras unos 102 días, el beneficio comenzó a disminuir y, al cabo de un año, casi la mitad de los participantes que recibieron psilocibina había recaído o necesitado tratamiento adicional.
Los hallazgos cuestionan la idea de que una sola dosis pueda producir una transformación duradera en la mayoría de los pacientes. «La psilocibina puede proporcionar una reducción rápida y relativamente duradera de los síntomas depresivos, pero nuestros datos indican que es necesario seguir investigando la administración repetida o las estrategias de tratamiento complementario», escribieron los autores del estudio, adscritos al Karolinska Institutet, en Estocolmo, Suecia.
Una sola dosis
En los últimos años, psilocibina, un compuesto psicoactivo presente en determinadas especies de setas, ha sido objeto de investigación como posible antidepresivo de acción rápida. Su supuesta ventaja frente a los tratamientos convencionales sería la posibilidad de producir una mejoría duradera con una sola dosis, acompañada de apoyo psicoterapéutico.
Estudios anteriores han mostrado resultados prometedores. En 2023, un ensayo clínico publicado en la revista JAMA, realizado con 104 pacientes, demostró que una dosis única de 25 mg de psilocibina reducía significativamente los síntomas depresivos en comparación con un placebo activo. Sin embargo, el seguimiento del estudio duró solo seis semanas. Por su parte, un estudio publicado en 2025 en la revista Cancer realizó un seguimiento de dos años a 30 pacientes oncológicos con trastorno depresivo y mostró que 25 % de ellos mantuvo una remisión completa, sin necesidad de tratamiento adicional. No obstante, este estudio no contó con un grupo control con placebo en el seguimiento a largo plazo, lo que deja abierta la pregunta: ¿en qué medida el beneficio se debe al efecto específico de la psilocibina y en qué medida al curso natural del trastorno depresivo?
Nuevas evidencias
El estudio sueco se llevó a cabo en la Clínica Psiquiátrica del Norte de Estocolmo entre enero de 2021 y febrero de 2024. Participaron 35 adultos con trastorno depresivo mayor recurrente de moderado a grave, con una edad media de 41 años; 60 % eran mujeres. Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir una dosis única de 25 mg de psilocibina (17 personas) o 100 mg de niacina como placebo activo (18 personas). Todos recibieron cinco sesiones de apoyo psicoterapéutico repartidas a lo largo de 17 días.
El criterio de valoración principal fue la variación en la puntuación de la Escala de Evaluación de la Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) hasta el día 43 tras la intervención. Además, se realizó un seguimiento de los participantes durante un año, con evaluaciones periódicas de los síntomas depresivos y de ansiedad, la discapacidad funcional y la calidad de vida. La adherencia al estudio fue elevada: en la evaluación final, los investigadores obtuvieron datos de 16 de los 17 participantes del grupo de psilocibina y de 17 de los 18 del grupo de control.
Los resultados mostraron una reducción significativamente mayor de los síntomas depresivos entre los participantes que recibieron psilocibina en comparación con el placebo. La mejoría se observó ya el segundo día tras la administración y se mantuvo significativamente superior a la del placebo hasta el día 102 (aproximadamente tres meses) en las medidas de autoinforme. Tras seis semanas, 52,9 % de los participantes que recibieron psilocibina se encontraban en remisión, mientras que solo 5,9 % del grupo de control alcanzó ese resultado.
Sin embargo, al cabo de un año, la diferencia entre los grupos dejó de ser estadísticamente significativa. La tasa de remisión en el grupo de psilocibina se mantuvo en 52,9 %, pero la del grupo placebo aumentó hasta 41,2 %. Además, 35 % de los participantes que recibieron psilocibina y 39 % del grupo placebo comenzaron a tomar antidepresivos durante el seguimiento del estudio, con un tiempo medio similar entre ambos grupos (alrededor de 130 días). Dos participantes del grupo de psilocibina presentaron ansiedad grave persistente que requirió atención médica.
Los autores del estudio también destacan importantes limitaciones. El reducido tamaño de la muestra y la dificultad para mantener el enmascaramiento son aspectos fundamentales: 94 % de los participantes del grupo de psilocibina y 100 % del grupo placebo lograron adivinar correctamente a qué grupo pertenecían al final del estudio. Esto plantea dudas sobre en qué medida los beneficios observados se deben a la acción farmacológica de la psilocibina, al contexto psicoterapéutico o a las expectativas de los participantes.
Implicaciones
Los resultados tienen una relevancia potencial, dada la elevada carga que supone el trastorno depresivo, una de las principales causas de discapacidad en el mundo. La psilocibina ha demostrado una velocidad de respuesta superior a la de los antidepresivos convencionales, que a menudo tardan semanas en producir un beneficio clínico.
Sin embargo, una parte considerable de los participantes experimentó una recaída durante el seguimiento. Es probable que, para la mayoría de los pacientes, sean necesarias estrategias como dosis repetidas, terapias de mantenimiento o la combinación con otras modalidades de tratamiento.
Mientras estudios más amplios y de mayor duración tratan de responder a estas cuestiones, esta investigación contribuye a consolidar la transición de la psilocibina de hipótesis experimental a uno de los enfoques más rigurosamente estudiados en el tratamiento del trastorno depresivo mayor.
Este contenido se tradujo de Medscape en portugués.
Disclaimer: Este contenido es solo para fines informativos y no debe sustituir el consejo médico profesional. Siempre consulte a un médico o a otro proveedor de salud calificado con cualquier pregunta que pueda tener con respecto a una condición médica.
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