En Nueva Orleans, una combinación de dosis fija de un nuevo análogo de amiloide, cagrilintida, y semaglutide, administrada una vez a la semana, redujo la glucosa en sangre y el peso en diversas poblaciones con diabetes tipo 2.
Este inyectable combinado, denominado CagriSema, mostró buenos resultados en dosis de 2.4 o 1.0 mg de cada fármaco a través de tres estudios REIMAGINE de fase III, presentados en la reunión anual de la Asociación Americana de Diabetes (ADA).
En el ensayo REIMAGINE I, entre pacientes en las primeras etapas de diabetes tipo 2, las dosis altas y bajas de CagriSema llevaron a disminuciones de 1.8 y 1.5 puntos porcentuales en HbA1c desde la línea base hasta la semana 40, correspondientemente, las diferencias estimadas de tratamiento sobre el placebo fueron de 1.7 y 1.3 puntos porcentuales (ambas P<0.0001).
El cambio en el peso corporal también favoreció a CagriSema sobre el placebo en REIMAGINE 1, con una diferencia de tratamiento estimada de 12.4 y 10.4 puntos porcentuales para las dosis más altas y bajas, respectivamente (ambas P<0.0001), informó la Dra. Vanita Aroda del Brigham and Women’s Hospital y la Escuela de Medicina de Harvard en Boston.
Los factores de riesgo cardiometabólicos tradicionales, incluidos la presión arterial y la proteína C-reactiva, también mejoraron, y no se observaron nuevas señales de seguridad más allá de lo que se ha visto previamente con la clase, dijo Aroda en una conferencia de prensa.
«En esta población de enfermedad temprana de diabetes tipo 2, CagriSema demostró propiedades robustas de modificación de la enfermedad que podrían ser relevantes para el curso y la trayectoria de la diabetes tipo 2», concluyó.
Los beneficios de CagriSema no se limitaron a las etapas tempranas de la enfermedad, sin embargo.
Durante la misma sesión en la ADA, los investigadores de REIMAGINE 2 mostraron que CagriSema era mejor que cualquiera de los componentes del fármaco GLP-1 o del agonista del receptor de amiloide por separado para el control glucémico y la pérdida de peso en personas que habían progresado a usar medicamentos estándar para la diabetes.
Finalmente, en el contexto de diabetes tipo 2 de larga duración inadecuadamente controlada con insulina basal, CagriSema mostró eficacia en el ensayo controlado con placebo REIMAGINE 3, también presentado en la ADA.
En cuanto a la seguridad, la mayoría de los eventos adversos en estos estudios fueron leves o moderados y relacionados con el sistema gastrointestinal, típicos de semaglutide y la clase de agonistas del receptor GLP-1 en general.
Los estudios fueron publicados simultáneamente en Lancet Diabetes & Endocrinology y The Lancet.
CagriSema se sitúa en medio de un abarrotado pipeline de medicamentos GLP-1 y un mercado en crecimiento. Solo en la ADA de este año, se presentaron agentes novedosos como orforglipron, elecoglipron, retatrutide y mazdutide en el programa científico.
«Desde un punto de vista clínico, una comparación con el agonista dual tirzepatide sería de gran interés», comentó el Dr. André Scheen del CHU Liège en Bélgica. «Un estudio cara a cara que compare la eficacia y seguridad de cagrilintida-semaglutide y tirzepatide en pacientes con diabetes tipo 2 ayudaría a definir mejor el lugar futuro de cagrilintida-semaglutide en el manejo de la diabetes tipo 2».
REIMAGINE 1
Los investigadores de REIMAGINE 1 probaron CagriSema contra placebo en adultos con diabetes tipo 2 que no habían respondido a la dieta o el ejercicio. Los participantes fueron asignados al azar a CagriSema (2.4 o 1.0 mg de cagrilintida y semaglutide) frente a placebo durante el período de tratamiento de 40 semanas, seguido de un seguimiento de 12 semanas.
Los 189 participantes del ensayo tenían un promedio de 53.6 años de edad, y el 54% eran hombres. El HbA1c medio basal fue del 7.8%, BMI 35.2 kg/m2, y la duración media de la diabetes fue de menos de 2 años.
«Se observaron efectos favorables para varios factores de riesgo cardiometabólico, junto con evidencia de mejora en la función de las células β y un mayor porcentaje de participantes que cumplían con los criterios de consenso de las guías para la remisión de la diabetes tipo 2», informó el grupo de Aroda.
Se reportaron eventos adversos en un 79% de los que tomaron cagrilintida-semaglutide 2.4 mg cada uno, 75% con cagrilintida-semaglutide 1.0 mg cada uno, y 66% del grupo placebo.
REIMAGINE 2
En REIMAGINE 2, CagriSema fue probado contra semaglutide como complemento de la insulina basal para el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 cuyos niveles de glucosa en sangre no estaban bien controlados tomando metformina, con o sin un inhibidor de SGLT2.
La terapia combinada redujo la glucosa en sangre de manera más efectiva que semaglutide solo: el cambio medio en HbA1c desde la línea base hasta la semana 68 con CagriSema 2.4 mg cada uno comparado con semaglutide 2.4 mg fue de -1.91 puntos porcentuales frente a -1.75 puntos porcentuales (P=0.0035), informó el Dr. Akshay Jain del Unity Healthcare en Surrey, Columbia Británica.
Los pacientes fueron asignados al azar a CagriSema 2.4 mg cada uno, CagriSema 1.0 mg cada uno, cagrilintida 2.4 mg, semaglutide 2.4 mg, o placebo correspondiente.
Los 2,728 participantes tenían un promedio de alrededor de 57 años de edad, y más de la mitad eran hombres. El HbA1c basal fue del 8.2%, el BMI medio alrededor de 35 kg/m2, y la duración media de la diabetes fue de 7.9 a 9.0 años en todos los grupos de tratamiento.
Las tasas de eventos adversos variaron desde un 70.5% con placebo hasta un 86.9% con la dosis más alta de CagriSema. Los eventos adversos más comunes fueron gastrointestinales.
REIMAGINE 3
Cuando se probó como complemento del tratamiento con insulina basal para la diabetes tipo 2 en el ensayo REIMAGINE 3, CagriSema nuevamente mostró eficacia.
Las personas con diabetes tipo 2 de larga duración que estaban inadecuadamente controladas con insulina basal, con o sin metformina, tuvieron reducciones significativas en HbA1c a la semana 40 tras la terapia con CagriSema: CagriSema en dosis de 2.4 mg cada uno y 1.0 mg cada uno estuvo asociado con una caída de 2.33 y 2.10 puntos porcentuales en HbA1c, respectivamente, frente a 0.66 puntos porcentuales con placebo (P<0.0001).
Este beneficio fue acompañado de pérdida de peso y sin riesgo adicional de hipoglucemia, señaló el presentador Dr. Julio Rosenstock, de la Universidad de Texas Southwestern Medical Center en Dallas.
«A medida que buscamos ofrecer opciones más sólidas para las personas con diabetes tipo 2 más allá de las terapias basadas en insulina, también es importante señalar que el perfil de seguridad y tolerabilidad fue consistente con ensayos previos de [agonista del receptor] GLP-1», agregó Rosenstock en una declaración.
El estudio tuvo 274 pacientes aleatorizados a CagriSema 2.4 mg cada uno o 1.0 mg cada uno o placebo.
Los participantes del estudio tenían un promedio de aproximadamente 59 años de edad, y cerca del 60% eran hombres. El HbA1c basal promedió 8.8%, y el BMI 32. La duración media de la diabetes fue de 15 años.
Nota de descargo de responsabilidad: Este contenido es solo para fines informativos y educativos. Consulte a su médico para obtener más información sobre tratamientos y diagnóstico de enfermedades.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/ada/121658
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