El cribado genómico en recién nacidos podría identificar la predisposición al cáncer infantil

El análisis genómico agregado a los controles de recién nacidos ha permitido identificar a niños con mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer infantil, según han encontrado los investigadores.

Al analizar muestras archivadas de sangre de recién nacidos de casi 2,000 niños que desarrollaron un tumor sólido o cerebral antes de los 8 años, se hallaron variantes patogénicas o probablemente patogénicas en 132 niños (6.8%), informaron Lisa Diller, MD, del Dana-Farber Cancer Institute en Boston, y sus colegas.

Los resultados muestran que «la secuenciación dirigida de un panel de genes de predisposición al cáncer podría identificar aproximadamente 1 de cada 27,000 infantes que desarrollarán cáncer a los 8 años en el contexto de un síndrome de predisposición genética al cáncer», escribieron en Nature Communications. «Nuestros datos apoyan el cribado neonatal para genes de riesgo de cáncer seleccionados.»

Los autores señalaron que la prevalencia observada de 1 de cada 27,000 es «consistente, o incluso superior, a otras enfermedades actualmente incluidas en el cribado neonatal, como la enfermedad de Pompe (1 de cada 18,000 nacimientos), la inmunodeficiencia combinada severa (1 de cada 59,000 nacimientos) y la enfermedad de la orina con jarabe de arce (1 de cada 200,000 nacimientos).»

En cualquier caso, la identificación temprana de estos niños podría cambiar sus resultados de supervivencia, notaron Diller y su equipo.

«Ha quedado claro en las últimas décadas que al menos el 10% o más de los niños que desarrollan cáncer tienen predisposición genética al cáncer, y una buena parte de esos niños son diagnosticados en los primeros años de vida», dijo Diller a MedPage Today. «Esto los predispone a cánceres de muy temprano inicio. Por lo tanto, el problema clínico es, ¿podemos hacer algo más que esperar a que desarrollen sus cánceres?»

Usando datos de los programas de vigilancia del cáncer y cribado neonatal de Michigan, los autores identificaron 1,948 niños nacidos en Michigan entre 1987 y 2020 que desarrollaron una malignidad sólida o del sistema nervioso central antes de los 8 años y que tenían muestras de sangre secas archivadas.

Realizaron secuenciación dirigida de próxima generación de variantes germinales patogénicas o probablemente patogénicas en 11 genes de riesgo de cáncer autosómico dominante: RB1, TP53, SMARCB1, WT1, RET, SUFU, PTCH1, DICER1, APC, PHOX2B y ALK.

Las variantes se identificaron con mayor frecuencia en RB1 (n=69), TP53 (n=24), SMARCB1 (n=8) y WT1 (n=7), mientras que no se detectaron variantes patogénicas o probablemente patogénicas en el gen ALK.

Las señales más fuertes se observaron en cánceres con riesgos heredados claros. Todos los seis niños en el estudio que desarrollaron carcinoma medular de tiroides tenían una mutación germinal en RET, mientras que el 40% de los niños con retinoblastoma, el tumor ocular más común en la infancia, tenían una mutación germinal en RB1.

En varios otros cánceres, incluyendo carcinoma de plexo coroideo, carcinoma adrenocortical, pineoblastoma y meduloblastoma, entre el 11% y el 30% de los casos presentaron una mutación detectable en uno de los genes estudiados.

En 130 de los 132 niños con una mutación, el gen estaba asociado con el tipo de tumor que desarrollaron posteriormente.

Para los niños que portan estas variantes, la capacidad de identificarlos al nacer tiene posibles implicaciones que pueden cambiar o salvar vidas, dijeron los autores.

Diller señaló que el retinoblastoma, un cáncer ocular raro que se origina en la retina y afecta principalmente a infantes y niños pequeños, impulsó su interés en las pruebas genómicas en recién nacidos.

«Un retinoblastoma detectado clínicamente a menudo está asociado con la pérdida de la vista, la necesidad de quimioterapia, o que le retiren el ojo», dijo Diller. Sin embargo, si se identificara a los niños con una mutación en RB1 al nacer, podrían someterse a exámenes oculares regulares para detectar el tumor más temprano, tras lo cual podrían ser tratados con terapia láser o crioterapia, «evitando la necesidad de quimioterapia, cirugía y radiación, y preservando la vista.»

«Eso es cierto para todos los genes que elegimos», agregó.

Por ejemplo, los investigadores eligieron genes asociados con el desarrollo del tumor de Wilms, un tipo raro de cáncer renal que afecta principalmente a niños menores de 5 años. «Si sabes que un niño está en riesgo de tener un tumor de Wilms, haces ecografías cada 3 meses», explicó Diller. «Y si encuentras el tumor pequeño, no tienen que perder un riñón, pueden usar quimioterapia mínima, no necesitan radiación, y eso puede ser vital para salvar sus vidas.»

¿Qué tan factible es realizar pruebas genómicas en recién nacidos a nivel universal?

El coautor Richard Parad, MD, MPH, del Brigham and Women’s Hospital en Boston, dijo que cree que los elementos están en su lugar para lograrlo.

Los estados tienen programas de cribado para recién nacidos en marcha con laboratorios de salud pública, por lo que la pregunta es si «pueden aprender y hacer secuenciación genómica de alto rendimiento», le dijo a MedPage Today.

Los laboratorios ya extraen ADN de la muestra de sangre seca de recién nacidos para realizar pruebas de inmunodeficiencia combinada severa, añadió. «Lo que se necesita es la máquina de secuenciación, y luego poner el ADN y poder interpretar la secuencia. Las máquinas son costosas, pero no son más caras que, digamos, un espectrómetro de masas en tándem que estos laboratorios compran ahora. La interpretación es probablemente la parte más difícil, [pero] los programas de software están disponibles y esto se está volviendo cada vez más automatizado.»

También hay formas de reducir el costo de las pruebas, agregó. «Estamos utilizando un panel dirigido, por lo que nos enfocamos solo en 11 genes en este estudio, así que eso es menos costoso. No necesitamos un martillo para mirar todo el genoma.»

«La tecnología está ahí, la interpretación por inteligencia artificial está ahí, y luego el costo es lo suficientemente bajo,» dijo Parad. «Y el ADN ya está allí, ya está en el laboratorio, esperando a que alguien lo examine. Así que, estas piezas van a encajar.»

Diller y sus colegas señalaron que otra pieza del rompecabezas es si los padres realmente quieren pruebas genómicas, considerando los posibles riesgos de identificación temprana, «incluyendo el estrés psicológico para las familias, la carga de vigilancia en niños pequeños, y la posibilidad de sobrediagnóstico o intervenciones innecesarias derivadas de hallazgos indeterminados.»

Los autores también publicaron recientemente un estudio en el Journal of Pediatrics que evaluó las experiencias de los padres tras el diagnóstico de un síndrome de predisposición al cáncer en sus hijos y sus perspectivas sobre el cribado genómico neonatal basado en la población. Los padres caracterizaron recibir un diagnóstico de síndrome de predisposición al cáncer como un desafío emocional, pero dijeron que el proceso merece la pena.

«Podrías pensar que esas familias, cuando pasan años yendo a la clínica una y otra vez y realizando todas estas pruebas, estarían enojadas o cansadas,» dijo Diller. «Pero cuando les preguntamos qué pensaban sobre el cribado neonatal, incluso si no encontramos nada, y si esto debería ofrecerse al público, todos dijeron que sí.»

Disclaimer: Esta información es para fines educativos y no reemplaza el consejo médico profesional ni constituye un diagnóstico. Siempre consulte a un médico o profesional de la salud calificado con preguntas sobre condiciones médicas o tratamientos.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/othercancers/122618