El bacilo de Calmette-Guérin (BCG), una vacuna comúnmente utilizada contra la tuberculosis, cambió el comportamiento de las células inmunitarias y alteró marcadores vinculados a la enfermedad de Alzheimer en un estudio piloto que involucró dos ensayos clínicos abiertos.
Resultados del Estudio
En un estudio de un año, la vacunación con BCG indujo cambios persistentes similares a una inmunidad entrenada en el líquido cefalorraquídeo (LCR), incluida una mayor respuesta inmune innata, reportó Steven Arnold, MD, del Hospital General de Massachusetts en Boston, junto con coautores en Communications Medicine.
En los participantes sin patología relacionada con Alzheimer en el inicio, los cambios inmunitarios se acompañaron de niveles disminuidos de beta-amiloide en el LCR y niveles aumentados de amiloide en sangre. Este cambio no se observó en los participantes que tenían patología de Alzheimer, lo que sugiere que el momento de la administración de BCG podría afectar la dinámica temprana de Alzheimer y la eliminación de proteínas del sistema nervioso central, señalaron los investigadores.
Inmunidad Entrenada y BCG
BCG es conocido por inducir “inmunidad entrenada”, una forma de reprogramación duradera de las respuestas inmunitarias innatas. Fue utilizado por primera vez en la década de 1920 contra la tuberculosis y fue aprobado por la FDA en 1990 para tratar el cáncer de vejiga. Estudios retrospectivos de personas con cáncer de vejiga no invasivo han vinculado el tratamiento con BCG con menores riesgos de Alzheimer y otras demencias.
Este estudio piloto proporciona “pruebas tempranas en humanos de que la vacunación con BCG puede alterar la actividad inmune no solo en la sangre, sino también en las células inmunitarias encontradas en el líquido cefalorraquídeo”, dijo Arnold. “Ese es un paso clave para avanzar desde observaciones epidemiológicas hacia un mecanismo biológico plausible”.
Implicaciones y Siguientes Pasos
Arnold añadió que “este estudio no fue diseñado para mostrar que BCG previene o trata la enfermedad de Alzheimer. Fue pequeño, abierto y diseñado para analizar la seguridad y los mecanismos biológicos. Pero nos da un fundamento biológico para probar si el entrenamiento inmune con BCG podría ser útil como estrategia de prevención temprana para la enfermedad de Alzheimer”.
La investigación sobre Alzheimer sugiere que la enfermedad puede involucrar no solo amiloide y tau, sino también envejecimiento inmune, mecanismos de eliminación deteriorados y disfunción neuroinflamatoria crónica. El papel que juegan las vacunas en estos procesos no está claro, pero un creciente cuerpo de literatura respalda asociaciones protectoras entre vacunas dirigidas a patógenos como gripe, neumonía o herpes zóster y el riesgo de Alzheimer.
La inmunidad entrenada puede ofrecer una estrategia para aumentar la resiliencia inmune en el envejecimiento y la neurodegeneración. Pierre Tariot, MD, del Banner Alzheimer’s Institute en Phoenix, quien no participó en los ensayos, señaló que la creciente evidencia apoya al BCG como candidato para la terapia de prevención del Alzheimer.
Detalles del Ensayo
Arnold y sus colegas llevaron a cabo dos ensayos clínicos abiertos de 1 año en adultos de 55 años o más en un solo centro. Un ensayo involucró 12 participantes sin patología relacionada con Alzheimer; el otro incluyó 11 personas con patología de Alzheimer y deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer leve a moderada.
Se excluyeron del estudio a personas con vacunación previa de BCG o exposición a tuberculosis, inmunosupresión o terapias inmunomoduladoras, uso reciente de metformina, enfermedad infecciosa activa o crónica, o comorbilidad neurológica o psiquiátrica significativa.
Los participantes recibieron dos vacunas intradérmicas de BCG con un mes de diferencia. Se reportó un caso no grave de dermatitis en el sitio de inyección; no se atribuyeron otros eventos adversos a BCG.
El estudio probó una estrategia de vacunación específica en adultos mayores y no examinó el efecto de la vacunación con BCG en la infancia, que es común en África subsahariana, el sudeste asiático y partes de Europa del Este debido a la prevalencia de tuberculosis en estas regiones. Los ensayos tuvieron tamaños de muestra pequeños y siguieron a los participantes solo durante 1 año.
“El siguiente paso es un gran ensayo de prevención aleatorizado y controlado para determinar si BCG puede realmente reducir el riesgo de deterioro cognitivo o de la enfermedad de Alzheimer, y para definir qué adultos mayores podrían beneficiarse más”, dijo Arnold.
Un grupo de investigadores en EE. UU. se ha reunido durante más de un año para planear un gran ensayo de prevención pragmático de BCG en adultos mayores y ha presentado una solicitud al NIH, señaló.
“Si se financia, el objetivo sería probar BCG en un marco de prevención del mundo real, con un monitoreo de seguridad cuidadoso y resultados clínicamente significativos, incluidos trayectorias cognitivas y biomarcadores relacionados con Alzheimer”, dijo Arnold.
Descargo de responsabilidad: Este artículo se basa en un estudio inicial y no debe tomarse como consejo médico definitivo. Se recomienda a los lectores consultar con un profesional de la salud antes de tomar decisiones sobre la vacunación o el tratamiento.
Fuente: https://www.medpagetoday.com/neurology/alzheimersdisease/122069
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