GLP-1 y SGLT2: Diferencias en el riesgo de complicaciones en pies diabéticos

Análisis de la investigación

CHICAGO — El uso de agonistas del receptor GLP-1 está asociado con riesgos significativamente más bajos de complicaciones mayores en pies diabéticos en comparación con los inhibidores SGLT2 en adultos con diabetes tipo 2, según indica un amplio análisis del mundo real.

En comparación con el uso de fármacos GLP-1, el uso de inhibidores SGLT2 se relacionó con mayores riesgos en los siguientes aspectos durante un período de seguimiento de 5 años (P<0.001 para todos):

• Osteomielitis: razón de riesgo (RR) 1.30 (IC 95% 1.26-1.35)
• Úlceras diabéticas: RR 1.11 (IC 95% 1.09-1.13)
• Amputación de extremidades inferiores: RR 1.24 (IC 95% 1.20-1.28)

Sin embargo, la terapia con inhibidores SGLT2 estuvo vinculada a un riesgo muy pequeño pero significativamente menor de neuropatía periférica diabética de nuevo inicio (RR 0.97, IC 95% 0.93-0.98, P<0.001), reportó Christie Polycarpe, DO, del Hospital Jefferson Einstein de Filadelfia, en la reunión anual de la Sociedad Endocrina.

El menor riesgo de neuropatía no implicó menos eventos en los pies, apuntó Polycarpe, ya que la enfermedad del pie diabético es multifactorial. «Estos hallazgos destacan la naturaleza multifactorial de la enfermedad del pie diabético y sugieren que el riesgo de neuropatía por sí solo puede no explicar completamente las complicaciones posteriores de los pies,» reconocieron los investigadores en su resumen.

Dada la amplia utilización de estas terapias, comprender su asociación con los resultados relacionados con las extremidades tiene importantes implicaciones clínicas, enfatizó Polycarpe.

Datos previos que evaluaban el riesgo de amputación con inhibidores SGLT2 han sido inconsistentes, agregó. Se reportó inicialmente una señal de seguridad para amputaciones en el programa clínico CANVAS de canagliflozina (Invokana), que fue el primer inhibidor SGLT2 aprobado en EE. UU. en 2013.

Esto llevó a que se añadiera una advertencia en su etiqueta sobre el riesgo de amputaciones de piernas y pies, aunque la FDA la eliminara después de que ensayos clínicos más recientes demostraran que los beneficios cardiovasculares (CV) y renales superaban el riesgo ajustado de amputaciones.

Este riesgo elevado no se ha replicado uniformemente en otros ensayos, señalaron los investigadores, lo que podría influir en los análisis a nivel de clase.

Mientras tanto, los datos previos sobre medicamentos GLP-1 no han mostrado una señal de seguridad para amputaciones y han sugerido, en cambio, un menor riesgo para este resultado. Unestudio retrospectivo en Taiwán de enero de 2026 reportó que los nuevos usuarios de medicamentos GLP-1 tenían un 10% menos de riesgo de eventos adversos mayores recurrentes en extremidades — incluyendo isquemia crónica, revascularización de extremidades inferiores, o amputación menor y mayor no traumática — en comparación con nuevos usuarios de inhibidores DPP-4.

Las complicaciones en pies diabéticos, como úlceras, infecciones y amputaciones, siguen siendo una importante fuente de morbilidad en pacientes con diabetes tipo 2, enfatizó Polycarpe. «Los agonistas del receptor GLP-1 y los inhibidores SGLT2 han demostrado beneficios cardiovasculares y renales, con evidencia emergente de efectos beneficiosos en enfermedades microvasculares,» dijo.

«Sin embargo, su impacto comparativo en los resultados de los pies diabéticos, incluyendo tanto las complicaciones tempranas como avanzadas, sigue estando incompletamente caracterizado,» continuó.

Los investigadores realizaron una revisión retrospectiva utilizando la base de datos TriNetX. Se incluyó a adultos con diabetes tipo 2 tratados con fármacos GLP-1 o inhibidores SGLT2, mientras que se excluyó a pacientes que recibieron ambas clases de fármacos.

Después de la coincidencia por propensidad, que controló las demografías, comorbilidades (incluyendo enfermedad arterial periférica, enfermedad cardiovascular y enfermedad renal crónica), y medicamentos, se incluyó a 630,097 pacientes en cada grupo.

A pesar de que los inhibidores SGLT2 siguen siendo esenciales para la protección cardio-renal, se necesita una terapia individualizada, especialmente para pacientes con alto riesgo en los pies, quienes requieren un énfasis en la vigilancia de los pies y la prevención en su esquema de tratamiento.

El estudio estuvo limitado por su diseño observacional, y los resultados deben ser interpretados con cautela. «Se necesitan estudios prospectivos y análisis comparativos específicos de los agentes para aclarar aún más los riesgos diferenciales y guiar la toma de decisiones terapéuticas individualizadas,» afirmaron los investigadores.

Nota de descargo de responsabilidad: La información proporcionada en este resumen está destinada únicamente a fines informativos y no reemplaza el consejo médico profesional. Siempre consulte a un médico o a otro proveedor de salud calificado sobre cualquier duda que pueda tener respecto a una condición médica.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/endo/121746