La glucosamina puede ser perjudicial para personas con demencia

La glucosamina, un suplemento popular utilizado para el dolor articular, fue asociada con una progresión más rápida hacia la enfermedad de Alzheimer y una peor supervivencia entre los pacientes con Alzheimer, según un estudio retrospectivo de registros de salud electrónicos.

El uso de glucosamina se vinculó con un 25% más de probabilidad de progresión de deterioro cognitivo leve a demencia (P<0.001) en 5 años, informaron Ramon Sun, PhD, del Instituto McKnight de Ciencias del Cerebro de la Universidad de Florida en Gainesville, y coautores.

En un análisis de supervivencia a 10 años, el uso del suplemento se relacionó con un 25% de aumento en el riesgo de mortalidad entre pacientes con enfermedad de Alzheimer o demencias relacionadas (P=0.0023), señalaron los investigadores en Nature Metabolismabre en una nueva pestaña o ventana.

Los análisis de supervivencia a 10 años en personas con deterioro cognitivo leve mostraron que no hay diferencia significativa entre los usuarios y no usuarios de glucosamina (P=0.252), sugiriendo que algunos efectos de la glucosamina pueden ser específicos para personas con neurodegeneración establecida en lugar de la población general, anotaron Sun y colegas.

La glucosamina es uno de los suplementos más utilizados en EE.UU., con aproximadamente 40 millones de usuarios en total. Alrededor del 8% de los pacientes en nuestra cohorte de demencia la tomaron. Eso resulta en aproximadamente medio millón de personas en esta población clínica, dijo Sun.

«El daño parece ser específico para un cerebro ya en neurodegeneración,» señaló. «Trabajos previos de aleatorización mendeliana vincularon la glucosamina con un menor riesgo de demencia en adultos cognitivamente saludables. Nuestros datos en ratones sanos son consistentes con eso. El suplemento parece seguro o posiblemente protector antes del inicio de la enfermedad, y dañino después.»

Los hallazgos se basaron en los registros de salud de aproximadamente 24,000 pacientes en el sistema de salud de la Universidad de Florida diagnosticados con enfermedad de Alzheimer o demencias relacionadas desde 2012 hasta 2024. El análisis también incluyó alrededor de 41,000 pacientes con deterioro cognitivo leve.

Los investigadores rastrearon pacientes que tenían un uso documentado de glucosamina durante al menos 1 año después de ser diagnosticados con demencia o deterioro cognitivo leve. En general, alrededor del 8% recibieron glucosamina. La mediana de seguimiento fue de aproximadamente 5 años.

El análisis retrospectivo fue parte de un proyecto más grande que investigó posibles impulsores metabólicos de la enfermedad de Alzheimer.

La glucosamina es un amino azúcar natural producido por el cuerpo y encontrado en cartílago saludable. Los pacientes con artritis a menudo toman suplementos de glucosamina, aunque el Colegio Americano de Reumatología no los recomienda abre en una nueva pestaña o ventana.

La glucosamina puede cruzar la barrera hematoencefálica e influir en las vías que construyen estructuras de azúcares complejos en proteínas, un proceso conocido como glicosilación. La glicosilación N-enlazada podría integrarse con características patológicas de la enfermedad de Alzheimer, posiblemente influyendo en su progresión, sugirieron Sun y colegas.

En modelos de ratón transgénicos de Alzheimer, por ejemplo, la glucosamina aumentó la unión de residuos de azúcar a las proteínas, lo que llevó a peores resultados cognitivos. Cuando el equipo de Sun suprimió esta unión en ratones, la memoria mejoró.

Los investigadores también encontraron que la unión de azúcares estaba significativamente aumentada en muestras de cerebro de pacientes con Alzheimer humanos en comparación con muestras de controles.

«La señal de daño no es solo una asociación epidemiológica,» señaló Sun. «La-acumulación de N-glicanos en cerebros de pacientes con enfermedad de Alzheimer post mortem escala con la etapa de Braak. El rastreo isotópico muestra que el cerebro produce más N-glicanos, no que la eliminación falle.»

Los hallazgos sugieren que la glicosilación N es una vía diana abordable para combatir la enfermedad de Alzheimer, observó Yasuhiko Kizuka, PhD, de la Universidad de Gifu en Japón, en un comentario acompañadoabre en una nueva pestaña o ventana.

«Los resultados del análisis epidemiológico de individuos que usan glucosamina, junto con los resultados de la suplementación de glucosamina en los modelos de ratón con enfermedad de Alzheimer, justifican un futuro ensayo clínico para determinar si la ingesta de glucosamina en individuos con deterioro cognitivo leve y enfermedad de Alzheimer empeora los síntomas clínicos,» escribió Kizuka. «Aclarar estas cuestiones podría allanar el camino para comprender y superar la enfermedad de Alzheimer en el futuro.»

La glucosamina es un suplemento que una fracción significativa de pacientes con demencia y deterioro cognitivo consume sin una guía actual que considere detenerse después del diagnóstico, señaló Sun. «Nuestros datos argumentan que debería ocurrir una conversación,» dijo.

Los resultados del estudio son preliminares y requieren validación, reconocieron los investigadores. «Estamos evaluando qué inhibidores de la vía de N-glicán son candidatos para penetración en el sistema nervioso central. Varios tales inhibidores existen en la investigación del cáncer, pero ninguno ha sido desarrollado para el cerebro o probado en la enfermedad de Alzheimer,» señaló Sun.

«En paralelo, queremos probar la discontinuación en pacientes. Un ensayo controlado aleatorio con placebo no sería ético ahora que tenemos una señal de daño en esta misma población,» dijo.

«El diseño más limpio es identificar a pacientes con Alzheimer o deterioro cognitivo leve que ya están tomando glucosamina, pedirles que dejen de tomarla y seguir la cognición a lo largo del tiempo,» agregó. «Esto probaría directamente si la eliminación del suplemento frena el descenso.»

Nota de descargo de responsabilidad: La información proporcionada en este texto es solo con fines informativos y educativos. No debe ser considerada como consejo médico. Siempre consulte a su médico o profesional de la salud antes de realizar cambios en su tratamiento o en su régimen de suplementos.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/neurology/alzheimersdisease/121683