Evidencia Creciente para Darolutamida Más ADT en Cáncer de Próstata Hormono-Sensible

WASHINGTON — Darolutamida (Nubeqa) más la terapia de privación androgénica (ADT) mejoró significativamente los resultados en comparación con ADT solo en hombres con cáncer de próstata metastásico hormono-sensible (mHSPC), mostró el ensayo de fase II ARASEC.

En el estudio, que usó un brazo de control externo del histórico ensayo CHAARTED, la supervivencia libre de progresión (PFS) mediana no fue estimable con la combinación de darolutamida más ADT en comparación con 14.3 meses con ADT solo (HR 0.29, IC 95% 0.20-0.40, P<0.001), informó Rana McKay, MD, de la Universidad de California en San Diego, en la reunión anual de la Asociación Americana de Urología.

La supervivencia global (OS) mediana también se mejoró significativamente en el grupo de darolutamida (HR 0.50, IC 95% 0.30-0.82, P=0.003), con tasas de OS a 2 años de 89% y 80% en los brazos de darolutamida y ADT solo, respectivamente. Este beneficio en la OS se logró a pesar de que proporcionalmente más pacientes en el brazo de ADT solo recibieron terapias que prolongan la vida posteriormente (65% frente a 26%).

Además, las tasas de respuesta del antígeno prostático específico (PSA) se duplicaron en el brazo de darolutamida en comparación con el brazo de ADT solo en todos los puntos temporales, con 68% frente a 33% de los pacientes que lograron un PSA de menos de 0.2 ng/mL en cualquier momento durante el estudio (P<0.001).

Darolutamida más ADT y docetaxel es uno de los estándares de atención para mHSPC, basado en el ensayo de fase III ARASENS. Posteriormente, se evaluó la combinación de darolutamida más ADT sin docetaxel en el estudio global de fase III ARANOTE, que mostró que la combinación mejoró significativamente la PFS en comparación con ADT más placebo. Como resultado, darolutamida más ADT fue aprobada para mHSPC por la FDA.

Sin embargo, la posibilidad de un estudio en EE.UU. con un brazo de control ADT «realmente no fue posible en EE.UU. porque ADT ya no era el estándar de atención,» explicó McKay.

«Este es el primer estudio, hasta donde sabemos, en cáncer de próstata que utiliza emparejamiento por puntuación de propensidad con brazos de control de ensayos de fase III externos,» señaló. «Este enfoque innovador realmente ofrece un paradigma potencialmente cambiante para acelerar la inclusión, mejorar la eficiencia operacional y agilizar el acceso de los pacientes a terapias emergentes en un paisaje que evoluciona rápidamente.»

Rosalia Viterbo, MD, del Fox Chase Cancer Center en Filadelfia, le dijo a MedPage Today que el estudio «apoya el creciente movimiento hacia la intensificación del tratamiento sin quimioterapia.»

«Mientras que la terapia triple sigue siendo una opción excelente para pacientes en forma con enfermedad de alto volumen o agresiva, muchos pacientes del mundo real son mayores, más frágiles o simplemente no son buenos candidatos para docetaxel,» dijo. «ARASEC sugiere que la combinación de darolutamida con ADT puede ofrecer una alternativa efectiva y más tolerable para estos pacientes.»

«Inicialmente, darolutamida ganó atención principalmente a través de los datos de tripleta de ARASENS, pero estudios como ARASEC y ARANOTE sugieren que también es un fuerte socio de doblete,» explicó. «Esto puede aumentar la comodidad de los médicos al usar darolutamida en un rango más amplio de pacientes.»

El estudio ARASEC incluyó un brazo prospectivamente enrolado de hombres estadounidenses con mHSPC sin terapia sistémica previa que fueron tratados con darolutamida 600 mg dos veces al día más ADT. La edad mediana fue de 71 años, el 81.9% tenía un estado funcional de 0 según la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), y el PSA mediano fue de 6.0 ng/mL.

Usando emparejamiento por puntuación de propensidad basado en características pronósticas basales, incluyendo edad, estado de rendimiento ECOG, extensión de la enfermedad, terapia local previa, puntuación de Gleason y PSA basal, McKay y su equipo emparejaron 120 pacientes en el brazo darolutamida/ADT con 120 pacientes que recibieron monoterapia ADT en el ensayo CHAARTED. Los resultados de CHAARTED mostraron previamente que agregar docetaxel a ADT mejoró significativamente la OS en comparación con ADT solo en hombres con mHSPC.

Para abordar las limitaciones en el diseño del ensayo, los investigadores realizaron análisis de sensibilidad para determinar cómo se desempeñaría darolutamida más ADT contra un brazo contemporáneo — en este caso el brazo de ADT del estudio ARANOTE.

«El análisis de sensibilidad … respalda fuertemente los hallazgos primarios de ARASEC, con todos los intervalos de confianza en los endpoints primarios y secundarios clave — incluida la supervivencia global — por debajo de 1,» informó McKay.

Los perfiles de seguridad y tolerabilidad estaban en línea con lo que se conoce sobre darolutamida. Los eventos adversos graves surgidos durante el tratamiento ocurrieron en el 23.3% de los pacientes que recibieron el fármaco más ADT, y el 8.1% interrumpió el fármaco, en comparación con tasas del 23.5% y 9%, respectivamente, en el brazo de ADT del estudio ARANOTE.

La tolerabilidad es una consideración importante, observó Viterbo, señalando que darolutamida parece tener menos efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso central y menos interacciones medicamentosas en comparación con algunos otros inhibidores de la vía del receptor androgénico, «lo que puede hacer que sea particularmente atractiva para pacientes mayores, pacientes con múltiples medicamentos o aquellos preocupados por la fatiga y los efectos cognitivos.»

Disclaimer: Este contenido es solo para fines informativos y no debe considerarse un consejo médico. Siempre consulte a un profesional de la salud para obtener asesoramiento sobre tratamientos médicos.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/aua/121321