CHICAGO. Dos nuevos estudios han identificado factores de riesgo que podrían estar asociados con el aumento de la incidencia de cáncer colorrectal (CCR) entre los jóvenes estadounidenses.
«La mayoría de los casos son esporádicos, lo que sugiere que factores modificables y no genéticos pueden desempeñar un papel importante», dijo el Dr. Mohamed Eldesouki, residente de medicina interna en el New York Medical College del Saint Michael’s Medical Center en Newark, Nueva Jersey, en la Digestive Disease Week (DDW) de 2026.
Estudio sobre factores de riesgo
En el primer estudio, el Dr. Eldesouki y sus colegas identificaron un fenotipo distinto, basado en múltiples factores, asociado a un mayor riesgo en personas de entre 18 y 49 años. Además, hallaron que la enfermedad inflamatoria intestinal, los antecedentes familiares de cáncer colorrectal, la obesidad severa y la obesidad en general eran predictores independientes que duplicaban con creces el riesgo de padecer cáncer colorrectal de aparición temprana en comparación con el de aparición tardía.
En el segundo estudio, los antecedentes de exposición a antibióticos orales se asociaron con un mayor riesgo de adenomas colorrectales, especialmente entre las personas con un historial más extenso o prolongado de uso de estos agentes.
Factores metabólicos e inflamatorios que impulsan las enfermedades
«Cada vez hay más pruebas que vinculan el cáncer colorrectal de aparición temprana con la obesidad, el síndrome metabólico y la diabetes”, pero los factores predictivos de la enfermedad “siguen estando mal definidos», declaró el Dr. Eldesouki a Medscape Noticias Médicas.
Para obtener más información, él y sus colegas evaluaron a 46.099 personas con cáncer colorrectal y a individuos de control emparejados de la base de datos de la Red Colaborativa TriNetX de Estados Unidos desde 2010 hasta 2023. Los investigadores compararon tres grupos: 2584 personas con cáncer colorrectal de aparición temprana frente a 5168 personas con cáncer colorrectal de aparición tardía; 3217 personas con cáncer colorrectal de aparición temprana frente a 6434 individuos de control; y 12.112 personas con cáncer colorrectal de aparición tardía frente a 24.336 individuos de control.
Identificaron una serie de factores que predicen el cáncer colorrectal de aparición temprana, entre ellos la enfermedad inflamatoria intestinal (odds ratio ajustada [ORa], 2,52), los antecedentes familiares (ORa: 2,44), la obesidad (ORa: 2,14), la obesidad severa (ORa: 2,61), el síndrome metabólico, la diabetes y la esteatosis hepática en los 24 meses previos al diagnóstico.
Además, la microcitosis (ORa: 2,29), la ferritina baja (ORa: 2,11), la proteína C reactiva elevada (OR ajustado, 1,87), el aumento de la amplitud de distribución de los glóbulos rojos (ORa: 1,72), las lipoproteínas de alta densidad bajas, la hipertrigliceridemia, la hemoglobina glicosilada en rango diabético y la trombocitosis fueron predictores de laboratorio de cáncer colorrectal de aparición temprana. La capacidad de discriminación de este modelo fue alta (área bajo la curva [AUC]: 0,86).
En cambio, surgieron factores de riesgo similares para el cáncer colorrectal de aparición tardía, pero con asociaciones entre un 25 % y un 40 % más débiles y una menor capacidad de discriminación (AUC: 0,77).
En el estudio, los afroamericanos, los hispanos y aquellos que no se habían sometido a pruebas de detección previas fueron los que mostraron las asociaciones más fuertes con el riesgo.
Los tumores rectales fueron más frecuentes en pacientes con cáncer colorrectal de aparición temprana que en aquellos con cáncer colorrectal de aparición tardía (37% frente a 27%). Asimismo, los tumores del colon proximal fueron más frecuentes en pacientes con cáncer colorrectal de aparición tardía que en aquellos con cáncer colorrectal de aparición temprana (34% frente a 23%).
En un análisis multivariado, la obesidad severa, la microcitosis y los niveles bajos de ferritina fueron las señales independientes más importantes en el grupo de inicio temprano. La esteatosis hepática asociada a la disfunción metabólica siguió siendo un factor de riesgo significativo entre los pacientes más jóvenes, pero dejó de serlo en el grupo de inicio tardío.
«El cáncer colorrectal en etapa temprana puede presentar un fenotipo metabólico, inflamatorio y hematológico distintivo», afirmó el Dr. Eldesouki. El dolor abdominal, el sangrado rectal, la pérdida de peso, la anemia por deficiencia de hierro, el tenesmo y la diarrea fueron más frecuentes en pacientes con cáncer colorrectal de aparición temprana, mientras que el estreñimiento fue más común entre los pacientes con cáncer colorrectal de aparición tardía.
Según añadió, futuros estudios deberían validar estos factores de riesgo para el cáncer colorrectal de aparición temprana y ayudar a desarrollar modelos de estratificación de riesgo por edad.
Adaptación de las estrategias de detección a la edad
El estudio fue «realmente interesante. Creo que es muy importante que comencemos a comprender los factores de riesgo para que las personas desarrollen cáncer de aparición temprana y cómo pueden ser diferentes de los adultos mayores», dijo la Dra. Swati Patel, comoderadora de la sesión y directora del Centro de Cáncer Gastrointestinal Hereditario y profesora asociada de medicina-gastroenterología en la Universidad de Colorado Anschutz en Aurora, Estados Unidos, a Medscape Noticias Médicas cuando se le pidió que hiciera comentarios.
«Conocemos los factores de riesgo establecidos en los adultos mayores, como el síndrome metabólico, la diabetes, la enfermedad del hígado graso y la obesidad. También estamos observando tendencias similares en personas más jóvenes, lo que nos permite personalizar un poco más las pruebas de detección», añadió.
«Comprender estos factores de riesgo para la aparición temprana de la enfermedad nos ayuda a diseñar estrategias personalizadas para mejorar las pruebas de detección. Pero creo que, por el momento, no hay suficientes datos para reducir la edad de las pruebas de detección [por debajo de los 45 años]», dijo la Dra. Patel.
Riesgo de antibióticos orales
En el segundo estudio presentado en DDW 2026, los investigadores examinaron si un historial de exposición a antibióticos orales aumentaba el riesgo de adenomas colorrectales en personas de 50 años o menos.
«Los estudios han demostrado que los pacientes con cáncer colorrectal tienen un perfil microbiano colónico alterado en comparación con los controles, incluyendo una menor diversidad microbiana y un enriquecimiento de microbios potencialmente patógenos», dijo el Dr. Amanat Bal, residente de medicina interna en el Centro Médico Kaiser Permanente de San Francisco.
«Curiosamente, estudios recientes también han demostrado que los adenomas precancerosos con displasia de alto grado también presentan un enriquecimiento de fusobacterias, lo que sugiere que quizás las bacterias intestinales estén desempeñando un papel en la tumorigénesis temprana», añadió.
Los investigadores compararon a 6936 personas con adenomas colorrectales de aparición temprana con 16 900 individuos de control emparejados, identificados entre el 1 de enero de 2006 y el 31 de diciembre de 2023, utilizando registros médicos electrónicos. La población de estudio para este estudio de casos y controles anidado incluyó a miembros del sistema de atención médica Kaiser Permanente del Norte de California.
El Dr. Bal y sus colegas observaron el uso de antibióticos orales dos años o más antes de la detección del adenoma. Evaluaron la exposición a antibióticos como una variable binaria (sí o no), como uso acumulativo a lo largo del tiempo y en función de intervalos de tiempo específicos (de dos a menos de cinco años; de cinco a menos de ocho años; o más de ocho años) previos a la aparición temprana de adenomas colorrectales.
Todos los participantes tuvieron un seguimiento de al menos 10 años. Los individuos del grupo de control se sometieron a colonoscopias normales.
El riesgo aumenta con una mayor exposición
En general, el Dr. Bal y sus colegas vincularon el uso de antibióticos orales con un mayor riesgo de adenomas colorrectales de aparición temprana, tanto en cálculos sin ajustar (OR: 1,59) como ajustados (ORa: 1,45), en comparación con los individuos del grupo de control. Los hallazgos mostraron un mayor riesgo independientemente de la clase de antibiótico, ya fueran de amplio o reducido espectro.
«A medida que aumenta el número de dispensaciones, también se observa un ligero aumento en la significancia de la asociación», dijo Bal. El riesgo aumentó de manera constante con un historial creciente de uso de antibióticos orales, alcanzando su punto máximo entre siete y nueve tratamientos (ORa: 1,60).
El riesgo de adenoma colorrectal aumentó con el tiempo transcurrido desde la exposición a antibióticos, alcanzando su punto máximo entre los 5 y los 8 años (ORa: 1,71).
Las personas que desarrollaron adenomas colorrectales tenían más probabilidades de padecer obesidad que los individuos del grupo de control y presentaban tasas más altas de antecedentes familiares de cáncer colorrectal (29 %) que los individuos del grupo de control (18 %).
Según Bal, entre las fortalezas del estudio se incluyen un gran número de casos de inicio temprano y controles en una población diversa y socioeconómicamente representativa. Además, todos los controles se sometieron a colonoscopias negativas, y los registros electrónicos de farmacia de Kaiser Permanente permitieron incluir el uso de antibióticos orales durante 8 años o más.
Entre las limitaciones del estudio observacional se incluye la imposibilidad de contabilizar el uso de antibióticos durante la infancia o la adolescencia, «lo que podría representar un período importante de exposición», afirmó. Además, el 98 % de los afiliados obtienen sus medicamentos a través de Kaiser, por lo que algunos participantes podrían haber adquirido antibióticos fuera del sistema.
Según Bal, se justifican estudios adicionales que analicen la exposición a antimicrobianos en etapas tempranas de la vida, «y es necesario dilucidar aún más los mecanismos mediante los cuales los antibióticos y las clases de antibióticos específicos alteran el microbioma para poder tomar decisiones informadas sobre la prescripción de antibióticos».
Generación de hipótesis
La Dra. Patel también ofreció su perspectiva sobre este estudio. «Son datos realmente interesantes. Hay mucha información emergente sobre la modulación del microbioma intestinal como un posible factor de riesgo longitudinal».
Sin embargo, añadió: «Es difícil interpretarlo sin tener en cuenta todos los demás factores que influyen en el cáncer».
«El estudio halló asociaciones que, en mi opinión, generan hipótesis. Pero no llego a una conclusión clínicamente aplicable», dijo la Dra. Patel, señalando que ya es muy conservadora en el uso de antibióticos en su práctica.
Los estudios fueron financiados de forma independiente. El Dr. Eldesouki, el Dr. Bal y la Dra. Patel declararon no tener conflictos de intereses financieros relevantes.
Este contenido se tradujo de la edición en inglés de Medscape.
- Actividades exclusivas para profesionales de la salud (advisory boards, cobertura de congresos, webinars)
- Guardá los artículos que te sirven para ver más tarde
- Recibí cada semana lo más relevante de tu especialidad
