¿Es la falla autonómica pura una señal de advertencia para el Parkinson? Lo que muestra un nuevo estudio.

Las personas con falla autonómica pura, un trastorno caracterizado por una caída severa de la presión arterial al estar de pie y otros síntomas del sistema nervioso autónomo, desarrollaron la enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy o atrofia multisistémica con más frecuencia que aquellos en la población general, según una revisión sistemática y un meta-análisis de estudios longitudinales.

A lo largo de 6 años, el 30% de los adultos con falla autonómica pura se convirtieron en uno de los tres trastornos con una tasa de incidencia agrupada de 5.09 por 100 años-persona (IC del 95% 3.79-6.85; aproximadamente 5% por año), informó Eduardo de Pablo-Fernández, MD, PhD, de la Universidad Queen Mary de Londres y colegas.

En general, el 12% se convirtió en atrofia multisistémica, el 11% en demencia con cuerpos de Lewy y el 7% en enfermedad de Parkinson, escribieron los investigadores en JAMA Neurology.

Las tasas de conversión para la atrofia multisistémica fueron más altas en los primeros años de seguimiento, con una tasa de incidencia agrupada de 1.96 (IC del 95% 1.29-2.99). Los otros dos trastornos tuvieron tasas de fenoconversión más constantes. Para la demencia con cuerpos de Lewy, la tasa de incidencia agrupada fue de 1.56 (IC del 95% 0.94-2.61), y para la enfermedad de Parkinson, fue de 1.35 (IC del 95% 0.75-2.41).

Los tres trastornos son alfa-sinucleinopatías neurodegenerativas centrales, caracterizadas por depósitos de alfa-sinucleína fosforilada dentro de neuronas y glía que conducen a parkinsonismo, disfunción autónoma, ataxia y deterioro cognitivo. La enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy se clasifican como trastornos con cuerpos de Lewy, mientras que la atrofia multisistémica carece de patología de cuerpos de Lewy.

“En esta revisión sistemática y meta-análisis de nueve estudios de cohorte longitudinal que incluyeron a 900 pacientes con falla autonómica pura durante 6.4 años de seguimiento, la tasa de incidencia de fenoconversión a cualquier alfa-sinucleinopatía central fue marcadamente más alta que la de la población general, aproximadamente 5% por año”, escribieron de Pablo-Fernández y colegas.

“Los hallazgos sugieren que la falla autonómica pura puede ser una presentación prodrómica de alfa-sinucleinopatías centrales, y futuras investigaciones deberían centrarse en la identificación precisa de aquellos en alto riesgo de fenoconversión utilizando una combinación de características clínicas y biomarcadores para permitir posibles intervenciones tempranas”, añadieron.

No se han aprobado agentes modificadores de la enfermedad para ninguna de las sinucleinopatías centrales, señalaron Paul Beach, DO, PhD, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Emory en Atlanta, y Roy Freeman, MD, del Beth Israel Deaconess Medical Center y de la Escuela de Medicina de Harvard en Boston.

“Los ensayos clínicos en curso y anteriores incluyen en gran medida a pacientes en las primeras etapas de la enfermedad, antes de que ocurra una neurodegeneración sustancial”, escribieron Beach y Freeman en un editorial acompañante.

“Una extensión natural de este enfoque es estudiar a individuos con signos y síntomas clínicos prodrómicos, es decir, premotores y precognitivos, asociados con alto riesgo de desarrollar sinucleinopatías alfa clínicas evidentes. Ejemplos bien establecidos de características prodrómicas incluyen el trastorno del comportamiento del sueño de movimientos oculares rápidos (RBD) y la hiposmia. La falla autonómica pura, cuya característica definitoria es la hipotensión ortostática neurogénicaabre en una nueva pestaña o ventana, ha sido de interés en este sentido durante varias décadas”, añadieron los editorialistas.

“Los resultados de este meta-análisis establecen firmemente la falla autonómica pura como un trastorno prodrómico para las sinucleinopatías centrales”, afirmaron Beach y Freeman. En este estudio, “la tasa de incidencia para la fenoconversión general, 5.1 por 100 años-persona, es mucho mayor que las tasas en la población general: 82 veces mayor que la de la enfermedad de Parkinson y más de 500 veces mayor para la atrofia multisistémica”, señalaron.

Las tasas de fenoconversión agrupadas en este estudio, “esencialmente 5% por año, también son muy similares a las estimaciones de incidencia en RBD”, señalaron.

El meta-análisis incluyó nueve estudios longitudinales identificados hasta junio de 2025. Los estudios se centraron en casos confirmados de falla autonómica pura y excluyeron los que requerían RBD.

En total, se siguieron a 900 personas con falla autonómica pura confirmada durante un promedio de 6.4 años. La edad promedio en el inicio de la falla autonómica pura fue de 63.1 años, y el 63.8% de los participantes eran hombres. La duración media de la falla autonómica pura fue de 5.3 años.

La hiposmia fue el único predictor clínico con valor diagnóstico para distinguir a aquellos que se convirtieron en enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy (relación de riesgo agrupada por hiposmia 1.88, IC del 95% 1.26-2.97) de aquellos con atrofia multisistémica, aunque la RBD y signos motores sutiles frecuentemente predijeron la conversión a cualquier alfa-sinucleinopatía central.

Los estudios subyacentes tuvieron metodologías heterogéneas, reconocieron de Pablo-Fernández y colegas. Las definiciones operativas de falla autonómica pura variaron entre cohortes, incluyendo diferencias en los límites de presión arterial, protocolos de pruebas autonómicas y si se excluyeron causas secundarias y comorbilidades. Además, los diagnósticos de enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy y atrofia multisistémica se basaron en gran medida en criterios clínicos sin confirmación patológica.

Disclaimer: Este contenido es solo para fines informativos y no debe considerarse un consejo médico. Siempre consulte a un médico o a otro profesional de salud calificado para cualquier pregunta que tenga sobre una condición médica.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/neurology/parkinsonsdisease/121107