Lo que un nuevo estudio revela sobre la salud cerebral y los medicamentos GLP-1

Adultos cuyo diabetes tipo 2 fue tratado con agonistas del receptor GLP-1 tenían más probabilidades de desarrollar deterioro cognitivo a lo largo de 10 años que sus contrapartes no tratadas con agentes GLP-1, según un estudio retrospectivo emparejado de propensión de cerca de 65,000 pacientes.

Deterioro cognitivo duradero — definido como demencia vascular, enfermedad de Alzheimer o deterioro cognitivo leve — ocurrió el doble de veces en pacientes diabéticos que usaron medicamentos GLP-1 (2.6% vs 1.3%, HR 2.74, P<0.0001), pero el riesgo de mortalidad fue menor con los medicamentos (3.9% vs 8.2%, HR 0.68, P<0.0001), según Isaac Thorman, investigador epidemiológico en la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y estudiante de medicina de tercer año en el Colegio Médico de Nueva York en Valhalla, y colegas.

En un resultado compuesto que evaluó tanto el deterioro cognitivo como la mortalidad, no hubo una diferencia significativa entre los usuarios de agonistas del receptor GLP-1 y los no usuarios (6.1% vs 9.1%, HR 0.98, P=0.39), informó Thorman en una sesión de ciencia de última hora en la reunión anual de la Academia Americana de Neurología abre en una nueva pestaña o ventana en Chicago.

En general, los análogos de GLP-1 estaban asociados con un mayor riesgo de deterioro cognitivo, secundario a un efecto protector más amplio contra la mortalidad, señaló Thorman.

«Interpretamos esto como que los receptores de GLP-1 vivieron significativamente más tiempo que los no receptores, y que vivieron lo suficiente para desarrollar un deterioro cognitivo,» dijo.

Los hallazgos se producen tras dos ensayos de fase III abre en una nueva pestaña o ventana que mostraron que los pacientes de Alzheimer tratados con el agente GLP-1 semaglutida (Rybelsus) no mostraron una mejora significativa en el deterioro cognitivo o funcional durante 2 años en comparación con el placebo, señaló Thorman.

«La aparente paradoja de supervivencia demostrada aquí, más nuestro tamaño de muestra sin precedentes y el seguimiento a largo plazo, pueden explicar la no significación encontrada en los ensayos controlados aleatorios,» dijo.

La idea de reutilizar la semaglutida para tratar el Alzheimer fue impulsada por datos del mundo real e investigaciones preclínicas. En análisis observacionales, los agonistas del receptor GLP-1 se asociaron con un menor riesgo de deterioro cognitivo abre en una nueva pestaña o ventana y demencia, incluyendo un menor riesgo de diagnósticos de Alzheimer abre en una nueva pestaña o ventana. La clase de medicamentos también demostró efectos neuroprotectores y antiinflamatorios abre en una nueva pestaña o ventana en modelos animales de enfermedad de Alzheimer.

«Nuestro objetivo era evaluar el riesgo a largo plazo de deterioro cognitivo asociado con el uso de análogos de GLP-1 en adultos mayores con diabetes tipo 2,» dijo Thorman.

Thorman y coautores estudiaron a personas de 50 años o más con diabetes tipo 2 en el conjunto de datos TriNetX de pacientes de 115 organizaciones de salud en cinco países. Las personas con enfermedad cerebrovascular preexistente o deterioro cognitivo duradero fueron excluidas del estudio. Los pacientes fueron seguidos durante hasta 10 años.

Desde una muestra de 404,084 adultos de mediana edad y mayores, los investigadores emparejaron a 64,530 pacientes diabéticos en más de 170 variables, incluyendo demografía, estadísticas vitales, comorbilidades y medicamentos prescritos.

Una distinción crítica entre este estudio y otros datos observacionales «es probablemente en cómo tuvimos en cuenta la salud general del paciente,» dijo Thorman a MedPage Today. «En el momento inicial y antes de emparejar, los pacientes que recibían análogos de GLP-1 estaban en condiciones de salud significativamente peores, con elevaciones significativas en casi todos los valores de laboratorio, diagnósticos y medicamentos. Después de emparejar, hubo pocas diferencias estadísticamente significativas, y casi todas estas diferencias estaban desprovistas de significado clínico.»

En mujeres, la protección de la mortalidad de los agentes GLP-1 equilibró el riesgo de deterioro cognitivo; mientras que en hombres, lo superó. Los investigadores también encontraron que no hubo un efecto protector general de los medicamentos GLP-1 en pacientes diabéticos de 80 años o más.

Cuando los pacientes están en sus 80 años y se les sigue durante otros 10 años en sus 90, otras comorbilidades pueden influir en el deterioro cognitivo, observó Paul Edison, MD, PhD, del Imperial College de Londres, quien no participó en el estudio.

Si se utilizaron medidas robustas para evaluar la función cognitiva también es una pregunta, señaló Edison. «Una investigación exhaustiva sobre estos factores es importante antes de llegar a una conclusión,» dijo a MedPage Today.

La vigilancia a largo plazo y prospectiva y los resultados de ensayos aleatorios siguen siendo críticos para evaluar la relación riesgo-beneficio de estos medicamentos, señaló Thorman. «Se aconseja precaución al interpretar estos hallazgos, ya que no se puede inferir causalidad de este análisis retrospectivo,» dijo.

Disclaimer: Esta información no debe ser interpretada como consejo médico. Siempre consulte a un profesional de la salud antes de iniciar o modificar cualquier tratamiento o terapia.

Fuente: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/aan/120862