Un análisis de sangre para detectar la proteína tau podría predecir la enfermedad de Alzheimer (EA) años antes de que las tomografías cerebrales revelen patologías o se desarrollen síntomas, según un estudio publicado en Nature Communications.
En un estudio longitudinal de cohortes de adultos mayores cognitivamente sanos, los investigadores descubrieron que los niveles basales elevados de tau 217 fosforilada en plasma (pTau217) predecían una acumulación más rápida de la patología de la enfermedad de Alzheimer en las imágenes.
«Lo que destacó en nuestro estudio es que, incluso cuando las exploraciones de amiloide parecen normales en la clínica, el biomarcador pTau217 puede identificar a las personas que posteriormente dan positivo en la prueba de amiloide», declaró en un comunicado el investigador del estudio, el Dr. Hyun-Sik Yang, neurólogo del Instituto de Neurociencia del Hospital General de Massachusetts Brigham, en Boston, Estados Unidos.
«Antes pensábamos que la detección mediante tomografía por emisión de positrones (PET) era el primer indicio de la progresión de la enfermedad de Alzheimer, ya que revelaba la acumulación de amiloide en el cerebro entre 10 y 20 años antes de que aparecieran los síntomas. Pero ahora vemos que la proteína pTau217 se puede detectar años antes, mucho antes de que aparezcan anomalías claras en las exploraciones mediante tomografía por emisión de positrones de amiloide», dijo el Dr. Yang.
Igualmente importante, añadió el Dr. Yang, es que los datos muestran que las personas con niveles bajos de pTau217 al inicio del estudio probablemente permanecerán negativas para amiloide durante varios años.
Poder predictivo temprano
Para evaluar el poder predictivo temprano de la proteína pTau217 en plasma, los investigadores realizaron un seguimiento a 317 adultos mayores cognitivamente sanos del Estudio del Cerebro Envejecido de Harvard durante un promedio de 8 años, con análisis de sangre repetidos, tomografías por emisión de positrones de amiloide y tau, y pruebas cognitivas.
El porcentaje basal de pTau217 en plasma se asoció fuertemente con la carga basal de beta-amiloide cerebral medida mediante tomografía por emisión de positrones de beta-amiloide. El biomarcador clasificó el estado de beta-amiloide con alta precisión (área bajo la curva, 0,94), con una sensibilidad y especificidad de 0,89 y 0,90, respectivamente, en el umbral de 4,2 % recomendado en el ensayo utilizado para el estudio.
Un porcentaje más elevado de pTau217 plasmático basal se asoció con un aumento longitudinal de la beta-amiloide cerebral medida mediante tomografía por emisión de positrones. Incluso entre los individuos que eran negativos para amiloide al inicio del estudio, un mayor nivel de pTau217 predijo aumentos futuros; aquellos en el tercil más alto tenían menos probabilidades de permanecer negativos para amiloide a los 6 años que aquellos en el tercil más bajo (72 % frente a 98 %).
Cabe destacar que, según informaron los investigadores, la trayectoria del %pTau217 y del beta-amiloide Centiloid a lo largo del tiempo siguió una «curva sigmoidea, lo que sugiere que el %pTau217 plasmático aumenta antes de una acumulación sustancial de beta-amiloide cortical».
Los participantes que dieron negativo para la prueba de beta-amiloide y tenían niveles muy bajos de pTau217 (por debajo del ~2,6 % en esta cohorte) rara vez dieron positivo para la prueba de beta-amiloide, lo que sugiere que este subgrupo puede tener un bajo riesgo y no requerir una tomografía por emisión de positrones de beta-amiloide hasta que aumenten los niveles de pTau217, según indicaron los investigadores.
Un porcentaje más elevado de pTau217 en plasma al inicio del estudio también predijo la acumulación de tau en el cerebro, incluso cuando los niveles de amiloide aún eran bajos, lo que sugiere que detecta procesos patológicos muy tempranos.
En cuanto a la cognición, en toda la cohorte, un nivel elevado de pTau217 en plasma se asoció con un deterioro más rápido en una puntuación cognitiva compuesta. Sin embargo, esta relación se debió principalmente a individuos que ya presentaban niveles elevados de amiloide; entre los participantes sin amiloide, el pTau217 no predijo de forma significativa el deterioro cognitivo durante el período de seguimiento.
Análisis posteriores sugirieron una cascada en la que un nivel basal elevado de pTau217 conduce a la acumulación de amiloide, lo que a su vez impulsa la acumulación de tau, lo que finalmente resulta en un deterioro cognitivo.
No está listo para el horario estelar
Si bien son prometedores, los resultados aún no justifican la realización de pruebas de detección clínica generalizadas utilizando únicamente la proteína pTau217 sin pruebas de confirmación, según indicaron los autores.
«Por ahora, no se recomienda utilizar la prueba pTau217 como prueba de detección, ya que desconocemos el beneficio clínico de realizarla y porque no existe ninguna intervención que haya demostrado ser eficaz en esta etapa temprana», declaró el Dr. Yang a Medscape Noticias Médicas.
«Sin embargo, en la investigación, si examinamos a personas y tienen niveles muy bajos de pTau217, la pregunta es: ¿necesitamos siquiera repetir una tomografía por emisión de positrones de amiloide o debemos incluirlas en estudios sobre el Alzheimer? Eso es algo que debemos investigar», dijo el Dr. Yang.
Al ser contactada para comentar al respecto, Maria C. Carrillo, Ph. D., directora científica y responsable de asuntos médicos de la Alzheimer’s Association, dijo que este nuevo estudio «se suma a la creciente evidencia científica» de que el biomarcador plasmático pTau217 es un fuerte indicador de la acumulación de patología de la enfermedad de Alzheimer en el cerebro.
Lo novedoso aquí, dijo Carrillo, es que la proteína pTau217 en plasma puede detectar la acumulación inicial de cambios cerebrales relacionados con la enfermedad de Alzheimer antes de que puedan detectarse mediante las pruebas actuales consideradas «estándar de oro», como las tomografías por emisión de positrones.
«Dado que la Asociación de Alzheimer y todas las demás partes interesadas en este campo esperan los resultados de los ensayos clínicos de tratamientos modificadores de la enfermedad en personas con Alzheimer preclínico, la urgencia de un diagnóstico preciso, fiable y accesible en esta etapa temprana de la enfermedad es alta», declaró Carrillo a Medscape Noticias Médicas.
Para ayudar a los especialistas en demencia a desenvolverse en el panorama en constante evolución de las pruebas sanguíneas, la Asociación de Alzheimer publicó recientemente su primera guía de práctica clínica para el uso de pruebas sanguíneas de la enfermedad de Alzheimer en entornos de atención especializada.
«La guía ofrece a los especialistas recomendaciones basadas en la evidencia sobre quiénes deben hacerse la prueba, qué prueba utilizar y cómo interpretar los resultados. Se actualizará a medida que surjan nuevas investigaciones», dijo Carrillo.
El estudio fue financiado con subvenciones del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y del Fondo Benéfico Shelby Cullom Davis. Las declaraciones de los autores del estudio están disponibles en la publicación original. Carrillo, Ph. D., no declaró ningún conflicto de interés económico pertinente.
- Actividades exclusivas para profesionales de la salud (advisory boards, cobertura de congresos, webinars)
- Guardá los artículos que te sirven para ver más tarde
- Recibí cada semana lo más relevante de tu especialidad
