La enfermedad de Parkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo más frecuente en el mundo. La comprensión de esta heterogénea patología ha evolucionado de manera drástica en los últimos 200 años, siendo lo más relevante el cambio de una entidad clínica a una definición biológica de la enfermedad.
Un viaje en el tiempo
Comencemos con un viaje en el tiempo: en 1817 James Parkinson escribió An Essay on a Shaking Palsy, enfocado en las manifestaciones motoras (temblor en reposo, lentitud o ausencia de movimientos voluntarios, postura inclinada y marcha festinante). Fue hasta 1872 cuando Jean-Martin Charcot estableció los dos subtipos clínicos (rígido-acinético y temblor). En 1899 Édouard Brissaud descubrió el correlato anatómico con el daño en la sustancia negra y en 1912 Frederick Lewy describió agregados esféricos eosinofílicos como inclusiones intraneuronales, por lo cual Konstantin Tretiakoss los llamó ‘cuerpos de Lewy’ en 1919.
Avances en el tratamiento
En 1987 se desarrolló la estimulación cerebral profunda con diversos objetivos terapéuticos incluyendo el núcleo ventral intermedio del tálamo, el globo pálido interno y el núcleo subtalámico. Del mismo modo se han dilucidado diversos mecanismos de disfunción mitocondrial, neuroinflamación y estrés oxidativo en la patogénesis de esta afección.
Genética y fisiopatogenia
Diversos genes han sido implicados en la fisiopatogenia de la enfermedad de Parkinson incluyendo mutaciones recesivas en PINK1, PRKN, DJ-1, FBXO7, POLG, VPS13C, CHCHD2 y LRRK2, entre otros.
Definición actual de la enfermedad
Esta enfermedad hoy se define como una entidad clínico-patológica lentamente progresiva con signos clínicos de parkinsonismo en ausencia de información médica que sugiera diagnóstico alternativo con adecuada respuesta al tratamiento con levodopa y asociada con pérdida de neuronas de la sustancia negra en presencia de los cuerpos de Lewy en las neuronas remanentes.
Criterios de MDS
De acuerdo con la actualización de 2019 para los criterios de la Sociedad Internacional de Parkinson y Trastornos del Movimiento (MDS) se incluyen los marcadores de una etapa prodrómica de la afección. De este modo, en 2024 se propuso una clasificación biológica para la enfermedad de Parkinson en la que se incluyen la presencia de sinucleinopatía, neurodegeneración, variantes genéticas y manifestaciones clínicas.
Importancia de las manifestaciones clínicas
Incluso en la era del diagnóstico biológico, las manifestaciones clínicas juegan un papel clave en la subclasificación y monitorización de la progresión de la enfermedad de Parkinson. Actualmente la fenoconversión de un paciente con trastorno prodrómico es difícil de definir; es posible que más adelante se establezcan estadios asintomáticos, estratificación de la progresión clínica y exista la viabilidad de definir la presencia de variantes genéticas con penetrancia variable.
Desafíos futuros
Una de las principales necesidades no resueltas en el padecimiento es la respuesta a un tratamiento modificador de la evolución de la enfermedad incluso en pacientes en etapa prodrómica. Particularmente en el contexto de los países con bajos recursos, donde estos son escasos para una clasificación biológica, el enfoque clínico para el diagnóstico sigue siendo de vital importancia.
La Dra. Zaira Medina López es egresada de la Universidad Nacional Autónoma de México donde cursó su posgrado en Medicina Interna y Neurología. Actualmente es Médica Adscrita de Neurología en el Instituto de Salud del Estado de México.
Disclaimer: Este contenido es solo para fines informativos y educativos. No sustituye el consejo médico profesional. Siempre consulte a su médico o a otro proveedor de salud calificado con cualquier pregunta que pueda tener respecto a una condición médica.
- Actividades exclusivas para profesionales de la salud (advisory boards, cobertura de congresos, webinars)
- Guardá los artículos que te sirven para ver más tarde
- Recibí cada semana lo más relevante de tu especialidad
