Resumen
Introducción:
Presentamos el caso de un paciente con una variante probablemente patógena heterocigota de novo c.545C>T (p.Thr182Ile) en el gen GNAO1 en relación con un trastorno del neurodesarrollo con movimientos anormales.
Caso Clínico:
Niña que desde los 3 meses presentaba retraso grave del neurodesarrollo, y posteriormente bloqueó mioclonías, discinesias orofaciales y coreoatetosis, sin crisis ictales. Se le realizaron estudios que descartaron causas de origen metabólico y estructural, y finalmente se le realizó secuenciación exómica completa en trío que informó de una variante probablemente patógena heterocigota de novo , c.545C>T (p.Thr182Ile), en el gen GNAO1 .
Conclusiones:
El reconocimiento temprano del retraso en el neurodesarrollo y los movimientos anormales son determinantes para el enfoque etiológico de un trastorno neurológico, y se debe promover el uso de la secuenciación completa del exoma si se ha descartado un diagnóstico estructural y metabólico, dado que la identificación de una condición específica repercute en el tratamiento, el pronóstico y el diagnóstico genético.
Introducción
El gen GNAO1, localizado en el cromosoma 16q13, codifica la subunidad alfa de las proteínas G, que son complejos heterotriméricos transductores de señales altamente expresados en el sistema nervioso central, con un papel importante en la modulación de la neurotransmisión y la excitabilidad neuronal [1,2]. Las mutaciones en este gen causan un espectro complejo de patologías neurológicas, que incluyen epilepsia, retraso en el neurodesarrollo y trastornos del movimiento [3,4]. Se ha descrito que las variantes de pérdida de función en este gen están principalmente asociadas con encefalopatía epiléptica, y las de ganancia de función con trastornos del movimiento [2]. Sin embargo, el espectro parece ser más amplio, y no sólo existe variabilidad en la presentación fenotípica, sino que la gravedad también parece estar influida por la variante per se y su efecto en la función de la proteína G, como se ha estudiado recientemente [5]. Las manifestaciones clínicas son variables y se caracterizan por trastornos del movimiento, retraso del neurodesarrollo, déficit cognitivo y diferentes tipos de epilepsia, y es frecuente su refractariedad [3]. La enfermedad generalmente comienza con síntomas inespecíficos, como hipotonía y alteración del perímetro cefálico, y evoluciona con el tiempo, simulando otras causas de trastornos del neurodesarrollo y dificultando el reconocimiento temprano. En la mayoría de los casos se presenta antes del año de vida, y es más frecuente en los menores de 6 meses [4,6]. Respecto a los estudios paraclínicos, el electroencefalograma puede evidenciar un patrón de estallido-supresión, hipsarritmia, descargas multifocales y/o enlentecimiento de la actividad de fondo, y las neuroimágenes se caracterizan por mostrar una atrofia cerebral progresiva, retraso en la mielinización y/o disgenesia del cuerpo calloso [7]. No se ha identificado un medicamento único efectivo ni existe actualmente una terapia modificadora de la enfermedad. Se ha descrito la respuesta farmacológica como incompleta [8]; sin embargo, el uso de benzodiacepinas es frecuente [6] y se ha comunicado la efectividad de la dieta cetógena, la tetrabenazine, el levetiracetam, el topiramato y el trihexifenidilo en algunos casos para reducir o eliminar movimientos hipercinéticos [2,9]. A continuación, se describe el caso de una paciente con un trastorno del movimiento progresivo, con una variante probablemente patógena heterocigota de novo, c. 545C>T (p.Thr182lle), en el gen GNAO1, lo cual añade evidencia al espectro fenotípico notificado. La presente investigación sigue la lista de verificación CARE checklist (Material Suplementario-CARE-checklist-Spanish2013).
Sandra Milena Hernández Yeneris 1, María Alejandra González-Solano 1, Isabella Lince-Rivera 2, Jorge A. Rojas-Martínez 3, Jorge L. Ramón-Gómez 4
1 Servicio de Pediatría, Hospital Universitario San Ignacio e Instituto Roosevelt-Pontificia Universidad Javeriana, 110231 Bogotá Colombia
2 Servicio de Neurología Pediátrica, Universidad Militar Nueva Granada, 110231 Bogotá Colombia
3 Servicio de Genética, Clínica del Country, 110221 Bogotá Colombia
4 Servicio de Neurología Pediátrica, Instituto Roosevelt, 110321 Bogotá Colombia
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