23/10/2025
Un estudio realizado sobre un modelo computacional y validado in vivo indica que el fármaco actúa a través de múltiples mecanismos, algunos de los cuales todavía eran desconocidos.
Un equipo internacional de investigadores ha establecido que la terapia oral con ceritinib reduce el crecimiento tumoral y prolonga la supervivencia, en ratones portadores de un hepatoblastoma altamente proliferativo derivado de un paciente. El tratamiento fue bien tolerado, ya que no se observaron alteraciones del peso corporal, e indujo una marcada disrupción en la integridad del tumor, el cual exhibió signos de apoptosis, o muerte celular programada, y reducida expresión del antígeno de proliferación Ki-67.
Los hallazgos han tenido lugar tras un análisis computacional de datos clínicos genéticos y transcriptómicos de tumores hepáticos con rasgos agresivos, derivados de 13 pacientes pediátricos. Este análisis ha sido realizado sobre una plataforma que simula la exposición a fármacos y predice de manera cuantitativa cuáles podrían ser reposicionados para una indicación dada. Hans Lehrach, científico del Instituto Max-Planck de Genética Molecular y coautor del estudio, afirma que, según el modelo, ceritinib presenta una baja toxicidad frente a las células hepáticas sanas y en cambio actividad antitumoral sostenida, independientemente de la presencia de mutaciones, subtipo del tumor u otras variables clínicas.
Adicionalmente, el fármaco mostró una potencia similar a la doxorrubicina y muy superior a la del cisplatino, el cual es considerado terapia estándar en el hepatoblastoma. En estos tumores, prosigue Lehrach, el fármaco no sólo inhibe a su diana canónica, la quinasa ALK, sino también a otras quinasas, afectando además la regulación de las nucleoporinas, proteínas esenciales en el tránsito de moléculas entre el núcleo celular y el citoplasma. Este último mecanismo de acción de ceritinib todavía no había sido descrito, concluye el investigador.
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