Nueva esperanza para pacientes con leucemia linfocítica crónica

Introducción

La leucemia linfocítica crónica (LLC) es el tipo más frecuente de leucemia en adultos en países occidentales. Aunque los avances en terapias dirigidas han mejorado el pronóstico, la LLC recidivante o refractaria continúa siendo un reto clínico.
En este contexto, el ensayo clínico fase 3 MURANO evaluó la combinación venetoclax (inhibidor de BCL2) más rituximab frente a bendamustina-rituximab, con un esquema de tratamiento de duración fija.

Principales hallazgos del análisis final

Tras un seguimiento de 85,7 meses, los resultados confirman que VenR prolonga de manera significativa la supervivencia libre de progresión (SLP) y mejora la supervivencia global (SG) frente al esquema comparador.

• Mediana de SLP: 54,7 meses con VenR vs. 17,0 meses con BR (HR 0,23; p < 0,0001).
• SG a 7 años: 69,6 % con VenR vs. 51,0 % con BR.
• Los pacientes con enfermedad residual mínima indetectable (uDRM) al final del tratamiento mostraron una mediana de SLP de 52,5 meses frente a 18,0 meses en pacientes con ERM detectable.

Relevancia de la enfermedad residual mínima

La evaluación de la ERM mediante PCR alelo-específica y citometría de flujo permitió identificar que alcanzar uDRM es un fuerte predictor de resultados a largo plazo. Este marcador puede guiar decisiones terapéuticas y determinar la necesidad de seguimiento intensivo o intervenciones adicionales.

Retreatment y crossover: opciones viables

En el subestudio, los pacientes que progresaron después de VenR recibieron nuevamente la combinación con resultados alentadores:

• Tasa de respuesta global: 72 % en retratamiento y 89 % en crossover.
• Mediana de SLP: 23 y 27 meses, respectivamente.

Estos datos respaldan la reutilización de VenR en pacientes seleccionados, especialmente cuando el intervalo libre de tratamiento es prolongado.

Seguridad y tolerabilidad

No se identificaron nuevos eventos adversos graves en el seguimiento prolongado. El perfil de seguridad se mantuvo consistente con lo esperado para cada fármaco, siendo neutropenia y eventos infecciosos los más comunes, manejables con medidas de soporte.

Implicaciones clínicas

• Duración fija: VenR ofrece un beneficio clínico sostenido con solo dos años de terapia, lo que reduce toxicidad acumulativa y costos.
• uDRM: La monitorización de este biomarcador es clave para personalizar el seguimiento y anticipar recaídas.
• Retreatment: Abre la puerta a estrategias de reutilización en casos seleccionados.

Para saber más sobre oncología médica: https://netmd.org/category/especialidades/oncologia-medica/

Referencias

1. Kater AP, Harrup R, Kipps TJ, et al. El estudio MURANO: análisis final y resultados del subestudio de retratamiento/crossover de VenR para pacientes con LLC recidivante/refractaria. Blood. 2025;145(23):2733-2745. doi:10.1182/blood.2024025525.
2. Stilgenbauer S, Eichhorst B. Venetoclax for patients with chronic lymphocytic leukemia: latest evidence and clinical guidance. Ther Adv Hematol. 2023;14:20406207231157427.
3. National Cancer Institute. Chronic lymphocytic leukemia treatment (PDQ®)–Health Professional Version. Updated 2024.