Alejandro enfermedad es una leucodistrofia progresiva ultra-rara causada por mutaciones en el gen GFAP (proteína ácida fibrilar glial). Este trastorno afecta a los astrocitos, las células de soporte del sistema nervioso central, lo que lleva a la acumulación de proteína GFAP anormal y la formación de fibras de Rosenthal características. Con el tiempo, la disfunción de los astrocitos contribuye al daño de la mielina y a la alteración de la función neurológica.
Aunque tradicionalmente se considera una enfermedad pediátrica, la enfermedad de Alexander puede presentarse a cualquier edad, desde el periodo neonatal hasta la adultez tardía. Las manifestaciones clínicas varían según la edad de inicio. La forma infantil, que representa muchos de los casos reconocidos, generalmente se presenta antes de los 2 años con megalencefalia, retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, convulsiones y espasticidad progresiva. La enfermedad neonatal suele ser grave, con hidrocefalia, deterioro del desarrollo profundo y convulsiones refractarias.
Las formas juvenil y adulta pueden seguir un curso diferente. Las características comunes incluyen disfunción bulbar con disartria y disfagia, alteraciones en la marcha, ataxia, espasticidad, síntomas autonómicos y convulsiones. Debido a que las presentaciones en adultos pueden ser heterogéneas y pueden imitar trastornos neurodegenerativos o desmielinizantes más comunes, el diagnóstico a menudo se retrasa.
Los hallazgos en resonancia magnética (RM) son a menudo altamente sugestivos y pueden demostrar anormalidades en la materia blanca predominantemente frontal, afectación del tronco encefálico y otras características distintivas. El diagnóstico definitivo generalmente se establece mediante la identificación de una variante patógena del GFAP. La mayoría de los casos surgen de mutaciones de novo, aunque se ha reportado la herencia autosómica dominante.
Históricamente, el manejo ha sido en gran medida de apoyo y enfocado en el control de síntomas, incluyendo terapia anticonvulsivante, rehabilitación, soporte nutricional y manejo de complicaciones en la deglución y respiratorias. Dada la naturaleza progresiva de la enfermedad y su potencial para causar discapacidad sustancial, a menudo se requiere un cuidado multidisciplinario.
Primer tratamiento aprobado por la FDA
El 3 de septiembre de 2026, la FDA aprobó Zanvastro (zilganersen), la primera terapia aprobada para la enfermedad de Alexander y el primer tratamiento diseñado para atacar su biología subyacente. El zilganersen es un oligonucleótido antisense administrado intratecalmente cada 3 meses que reduce la producción de GFAP, la proteína central en la patogénesis de la enfermedad. En un estudio controlado aleatorio, los pacientes tratados demostraron mejoras o estabilización en la función motora en comparación con controles no tratados, lo que respalda su aprobación para pacientes pediátricos y adultos. Los efectos adversos comunes incluyen vómitos, dolor de espalda, tos, dolor de cabeza y síndrome post-punción lumbar; también se han reportado casos de meningitis aséptica.
Descargo de Responsabilidad: Esta información es solo para fines informativos y no debe considerarse como asesoramiento médico. Siempre consulte a un profesional de la salud para obtener un diagnóstico y tratamiento.
Fuente: https://www.epocrates.com/online/article/zebra-of-the-week-alexander-disease
Join the doctors who get the most relevant medical news, curated by specialty, every week — no spam, unsubscribe anytime.
